在有機(jī)合成中，向分子內(nèi)引入一個(gè)烷氧基乙烯基可以完成很多種不同官能團(tuán)轉(zhuǎn)化。目前我們常見的方法有：
1. 以烷氧基乙烯為原料，采用Heck 反應(yīng)引入。
2.以烷氧基乙炔為原料，采用Sonagashira反應(yīng)引入烷氧基乙炔后限制性還原。
3. 以烷氧基乙烯基硼酸為原料采用Suzuki 反應(yīng)引入。
4. 以烷氧基乙烯基錫試劑為原料采用Stille 反應(yīng)引入。
本文介紹了三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫的合成方法，并重點(diǎn)介紹了利用三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫，通過Stille Reaction合成多種含氮雜環(huán)類化合物的方法。
1: 三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫的合成
所用原料為乙氧基乙炔和三正丁基錫，乙氧基乙炔可商業(yè)直接購(gòu)買，而三正丁基錫是備庫(kù)試劑。反應(yīng)操作簡(jiǎn)單，無需純化，可直接用于下步反應(yīng)。反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作如下：
2: 三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫的應(yīng)用
2.1: 吲哚，氮雜吲哚，二氮雜吲哚類化合物的合成
它是以chloroamino 或者bromoamino-N-heterocycles 作為起始原料，首先和三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫發(fā)生Stille偶聯(lián)反應(yīng)，然后第二步在酸性(一般用醋酸)催化作用下關(guān)環(huán)，生成吲哚，氮雜吲哚和二氮雜吲哚類化合物。
反應(yīng)的通式如下：
下面我們已以合成2-Chloro-7-(1-ethyl-propyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine為例具體介紹一下這個(gè)反應(yīng)三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫的應(yīng)用。起始原料為5-溴-2，4-二氯嘧啶，合成路線如下所示：
2.2. [1,6]萘啶類化合物的合成方法
反應(yīng)通式如下所示：
兩條路線可以合成兩種不同類別的[1,6]萘啶類化合物。兩條路線的相同之處：⒈第一步都是跟三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫的Stille Reaction. ⒉第二步的關(guān)環(huán)反應(yīng)都是用醋酸銨。但是兩條路線的起始原料不同，Scheme 1中的原料是2-bromo-nicotinic acid methyl ester, 所得產(chǎn)品如化合物3所示，是6H-[1,6]naphthyridin-5-one類化合物。中間體3還可以經(jīng)過如下路線所示的轉(zhuǎn)變，從而可以衍生出更多的化合物。
Scheme 2中的原料是1-(2-bromo-pyridin-3-yl)-one, 所得產(chǎn)品如化合物6所示，是5-alkyl-6H-[1,6]naphthyridin類化合物。在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，R1基團(tuán)的空間位阻是影響關(guān)環(huán)反應(yīng)的重要因素。
由上述例子可以看出，利用三正丁基-(2-乙氧基-乙烯基)錫，通過Stille Reaction可以合成吲哚，氮雜吲哚，二氮雜吲哚, [1,6]萘啶類化合物。此方法有很多優(yōu)點(diǎn)：(1)操作簡(jiǎn)單，條件溫和，反應(yīng)收率較高；(2)底物的應(yīng)用范圍廣泛；(3)原料大多可直接商業(yè)購(gòu)買，較為便宜。
來源：化學(xué)經(jīng)緯
