雜環(huán)類鹵代烴，特別是多鹵代烴的偶聯(lián)選擇性問題一直以來都是合成工作者們尤為關(guān)心和頭痛的問題。當(dāng)一個雜環(huán)連有多個相同的鹵素，如Cl，或Br或I時(shí)，由于不同反應(yīng)位點(diǎn)的產(chǎn)物都具有相同的Ms值，最終的區(qū)域異構(gòu)體產(chǎn)物往往需要二維核磁的確認(rèn)。當(dāng)然，這個時(shí)候，這個問題往往可以通過不同鹵素的反應(yīng)活性不同來解決，還有一個很好的方法是通過MeS基團(tuán)置換鹵素來實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的選擇性問題。同鹵素雜環(huán)類化合物往往比不同鹵素類雜環(huán)化合物要便宜和易于制備。這個時(shí)候，就需要各位合成工作者們了解和掌握反應(yīng)的選擇性知識了。我們首先來看一下2,4,5-三氯嘧啶（CAS號：5750-76-5）的位置命名，這個信息需要我們掌握。
關(guān)于這三個位點(diǎn)的活性問題，我們來用OPRD期刊2012年報(bào)道的合成CEP-28122化合物的路線來闡述。如下圖所示，第一次取代發(fā)生在2,4,5-三氯嘧啶的4位，第二次取代發(fā)生在2位，綜上，一般情況下取代的反應(yīng)活性是4-Cl>2-Cl>>5-Cl。同時(shí)，像Suzuki，Stille等偶聯(lián)基本上也遵守該反應(yīng)順序。然而，如果是Sonogoshira偶聯(lián)，4-Cl和2-Cl的反應(yīng)活性差別就不是那么大了。
如果是2,4-二氯-5-溴嘧啶（CAS號：36082-50-5）反應(yīng)活性又當(dāng)如何，首先我們看一下該化合物的結(jié)構(gòu)。
同樣我們用實(shí)例闡述，在這里我們只需要比較4-Cl和5-Br的反應(yīng)活性即可。看來在這里4-Cl的活性是比5-Br高的。
如果是2,4-二氯-5-碘嘧啶（CAS號：13544-44-0）反應(yīng)活性又當(dāng)如何，首先我們看一下該化合物的結(jié)構(gòu)。
對于碘代的上述化合物，我們同樣以實(shí)例闡述。取代的例子我們就不看了，取代的活性很明顯了。然而這個時(shí)候偶聯(lián)的活性反過來了，5-I大于4-Cl了。
