眾所周知, 氮雜環(huán)類化合物是許多藥物、天然產(chǎn)物以及有機(jī)光電材料的核心骨架, 研究氮雜環(huán)類化合物的官能團(tuán)化反應(yīng)對(duì)化工、醫(yī)藥及材料等領(lǐng)域的發(fā)展具有重要意義. 鑒于其獨(dú)特的生理活性和功能,開發(fā)新型高效的氮雜環(huán)合成策略,構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的含氮雜環(huán)一直是合成化學(xué)家追求的目標(biāo)[1]. Minisci反應(yīng), 即含氮雜環(huán)的自由基加成反應(yīng), 于20世紀(jì)60年代被發(fā)現(xiàn). 約半個(gè)世紀(jì)以來(lái), 該反應(yīng)得到了廣泛的研究, 為構(gòu)建功能化氮雜芳烴提供了一條重要路徑. 盡管如此, 該反應(yīng)仍然存在一些問題, 比如通常要使用過(guò)量的強(qiáng)氧化劑來(lái)實(shí)現(xiàn)自由基的形成. 另外, 相比被廣泛報(bào)道的Minisci烷基化、芳基化和?；磻?yīng), Minisci芐基化反應(yīng)鮮有報(bào)道, 這可能是因?yàn)樵谳^高溫度的強(qiáng)氧化條件下, 芐基自由基很容易被氧化而不能參與反應(yīng). 在已往報(bào)道中, 醛參與的Minisci反應(yīng)主要集中在加熱條件下過(guò)量氧化劑促進(jìn)的?；兔擊释榛磻?yīng).
最近, 湘潭大學(xué)化學(xué)學(xué)院黃華文等[3]在前期可見光誘導(dǎo)的醛脫羰Minisci反應(yīng)研究的基礎(chǔ)上[2], 發(fā)展了溫和室溫條件下可見光誘導(dǎo)的醛還原Minisci反應(yīng), 首次實(shí)現(xiàn)了氧化還原中性體系下醛作為自由基前體的氮雜芳烴烷基化和芐基化反應(yīng)(Scheme 1). 值得注意的是, 在還原Minisci烷基化和芐基化反應(yīng)體系中, 外加還原劑并不是必須的, 因此醛組分在該體系中具有雙重功能: 既作為反應(yīng)的烷基化試劑也作為還原劑. 雜芳環(huán)底物范圍的考察結(jié)果表明,該方法對(duì)喹啉、異喹啉、菲啶、吡啶、2,3-二氮雜萘等具有良好的兼容性.此外, 具有重要藥理活性的快諾芬、法舒地爾和氫化奎寧等含氮雜環(huán)類化合物在該體系下也能順利反應(yīng), 以中等以上的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物.因此該光催化體系為無(wú)過(guò)渡金屬且溫和條件下藥物分子的后期修飾提供了新的方法. 醛類化合物底物范圍的考察結(jié)果表明, 該方法可以兼容含有鹵素和硫等雜原子, 以及含有末端烯烴的脂肪醛, 同時(shí)對(duì)含有鹵素、烷基和烷氧基的芳香醛兼容性良好.
為研究反應(yīng)機(jī)理, 作者做了一系列控制性實(shí)驗(yàn). 反應(yīng)各組分對(duì)光敏劑的熒光淬滅實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 溴化鋰對(duì)光催化劑具有最大的淬滅作用, 因此反應(yīng)的起始步驟應(yīng)該是溴負(fù)離子對(duì)光敏劑的還原. 氫氘交換和同位素動(dòng)力學(xué)等控制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 在不加額外還原劑條件下, 醛很可能被攫取氫原子形成?；杂苫?/span>, 而醛在三乙基硅烷的作用下則形成羰基自由基負(fù)離子.
根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果和文獻(xiàn)報(bào)道,作者提出了可能的反應(yīng)機(jī)理(Scheme2). 光敏劑吸收光子達(dá)到激發(fā)態(tài), 進(jìn)而氧化溴負(fù)離子(E1/2red＝0.80 V). 生成的溴自由基A從Si—H鍵中攫取氫原子, 形成硅自由基B, 然后B對(duì)醛進(jìn)行自由基加成, 得到硅醚自由基C. 中間體C隨后發(fā)生自由基加成反應(yīng)及去質(zhì)子化得到中間體E. E通過(guò)自旋中心轉(zhuǎn)移(SCS)過(guò)程得到相應(yīng)的碳自由基F. 最后, 該中間體與還原性光催化劑發(fā)生單電子轉(zhuǎn)移(SET)得到產(chǎn)物.
在沒有外部還原劑的情況下, 溴自由基直接從醛2中攫取氫原子(Scheme 2, b). 其中, 生成的酰基自由基G經(jīng)過(guò)親核加成/SCS過(guò)程得到羥甲基自由基J. 該中間體與還原性光催化劑發(fā)生SET過(guò)程得到中間體K. 最后, 在光催化條件下醛進(jìn)一步將K還原成最終產(chǎn)物, 該過(guò)程機(jī)理尚不清楚, 有待進(jìn)一步研究. 值得注意的是, 脂肪醛脫羰以及氫氘交換結(jié)果可以證明, 添加外部還原劑的條件下, ?；杂苫鶛C(jī)理也可能發(fā)生.
黃華文等[3]發(fā)展的室溫條件下以醛為烷基化試劑的可見光介導(dǎo)還原Minisci型烷基化及芐基化反應(yīng), 在氧化還原中性體系下進(jìn)行, 可兼容一系列具有特定官能團(tuán)的氮雜芳烴, 制備伯烷基化和芐基化的氮雜芳烴產(chǎn)物. 機(jī)理研究表明, 與已報(bào)道的光催化醛形成羰基自由基離子的機(jī)理不同, 本反應(yīng)通過(guò)光激發(fā)形成強(qiáng)氧化能力的活性物種, 進(jìn)而引發(fā)?；杂苫男纬?/span>. 這些結(jié)果對(duì)可見光激發(fā)醛參與的偶聯(lián)反應(yīng)具有重要的啟示意義.
該文發(fā)表在Chin.J.Org.Chem.2020,40(2):541-542. DOI:10.6023/cjoc202000007
