氘代藥物的研究逐漸成為近些年的研究熱點(diǎn)，在分子中引入氘原子可以部分改善分子的生理活性，有時(shí)還能規(guī)避專利帶來商業(yè)利益。三氘甲基是較常見的含氘官能團(tuán)之一，許多藥物分子如SD-809、CTP-449等都含有這一官能團(tuán)，因此在分子中引入三氘甲基是一項(xiàng)十分有意義的課題。
Andrey?P.Antonchick課題組報(bào)道了一種源于氘代DMSO的自由基三氘甲基化反應(yīng)，能夠?qū)崿F(xiàn)氮雜環(huán)的C-H鍵三氘甲基化、烯烴的自由基環(huán)化和烯烴的三氘甲基鹵代雙官能團(tuán)化反應(yīng)。
該反應(yīng)機(jī)理如下：①二價(jià)鐵與雙氧水作用得到羥基自由基；②羥基自由基加成到SO雙鍵上，并釋放出三氘甲基自由基和三氘甲基亞磺酸；③三氘甲基發(fā)生各類自由基加成反應(yīng)。該反應(yīng)需使用Fe(Ⅱ)和雙氧水體系，即常說的Feton氧化（用于降解污水），故底物需要具有抗氧化性。該反應(yīng)機(jī)理早有文獻(xiàn)報(bào)道，曾有學(xué)者用該體系得到的甲基自由基與CF3I作用得到三氟甲基自由基，實(shí)現(xiàn)芳雜環(huán)的C-H鍵三氟甲基化反應(yīng)。Andrey?P.Antonchick等人巧妙的將這一體系用到自由基三氘甲基化反應(yīng)中，發(fā)展了一種在分子中引入三氘甲基的新方法。化學(xué)的基本原理都是類似的，做有機(jī)不能僅局限C-C鍵的化學(xué)，將無機(jī)合成、有機(jī)物降解、發(fā)光材料等領(lǐng)域的知識(shí)用到合成當(dāng)中往往能得到一些新的啟迪。
1、條件優(yōu)化
2、底物拓展
烯烴自由基加成環(huán)化反應(yīng)
烯烴三氘甲基鹵代雙官能團(tuán)化反應(yīng)
總結(jié)：DMSO、DMF、丙酮等常用溶劑能參與許多有機(jī)反應(yīng)，在反應(yīng)中引入甲基、甲?；裙倌軋F(tuán)。在分子中引入三氘甲基常常需用到三氘碘甲烷等昂貴試劑，成本十分高，而三氘甲基與甲基在反應(yīng)性上無明顯差異，眾多氘代試劑是十分良好的三氘甲基源。
參考文獻(xiàn)：Chem. Commun., 2016, 52, 12486
