苯炔的不對稱合成反應具有較高難度，這是由于苯炔中間體壽命較短、且苯炔分子是一種非極性分子，清華大學羅三中等通過電化學方法原位生成環(huán)己炔和苯炔，并和手性一級氨基酸催化劑配合，實現(xiàn)了首例烯胺和苯炔（環(huán)己炔）之間的偶聯(lián)反應，對苯炔實現(xiàn)了手性不對稱合成反應。作者發(fā)現(xiàn)該反應中醋酸鈷穩(wěn)定了原位生成的苯炔，并促進了炔和烯胺的偶聯(lián)反應。本文中的烯胺-苯炔偶聯(lián)方法學為構建α-芳基取代/環(huán)己烯基取代的立體結(jié)構碳中心提供了新選擇。
要點1. 反應優(yōu)化。通過2-氧代環(huán)己烷甲酸乙酯和1-氨基苯并三唑作為反應物，20 mol %的手性二胺/TfOH配體和20 mol %Co(OAc)2·2H2O作為催化劑體系，在0.1 M nBu4NBF6/CH3CN溶液中反應，以Pt作為電化學（+/-）電極，在2 mA電化學反應中于室溫中反應5 h，以71 %的收率和94 % ee值進行反應。對反應物的電化學研究結(jié)果顯示，1-氨基苯并三唑分子的氧化電位在0.84 V說明更容易被氧化（比手性有機胺的氧化電位更低（3a，Eox=1.54 V），同時低于烯胺中間體物種的氧化電位（Eox=1.15 V））。
要點2. 作者發(fā)現(xiàn)當反應中分別使用Zn(OAc)2·2H2O、Ni(OAc)2·2H2O，反應產(chǎn)率降低為40 %和35 %，同時產(chǎn)物的手性ee值稍微有所降低（89 %、90 %）。作者發(fā)現(xiàn)當反應中的正極電極更換為碳，產(chǎn)率降低為30 %。當反應電流更改為3 mA或1 mA，反應的產(chǎn)率分別降低為57 %或41 %。當反應溶劑更換為CH2Cl2或CH3OH，反應的產(chǎn)率分別降低為25 %和~0 %的trace量。
Longji Li, Yao Li, Niankai Fu, Long Zhang, Sanzhong Luo*. Catalytic Asymmetric Electrochemicalα‐Arylation of Cyclic β‐Ketocarbonyls with Anodic Benzyne Intermediates, Angew. Chem. Int. Ed. 2020
DOI：10.1002/anie.202006016
https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006016
來源：催化計
