過去對芳基中引入二氟甲硒基的研究并不多，主要可以分為兩類。一類是Hiroi[1]、Itano[2]、Greaney[3]、易文斌[4]、Studer[5]、張成潘[6]等人發(fā)展的利用二氟源和硒源間接引入二氟甲硒基的方法。
另一類是里昂第一大學(xué)的Billard課題組發(fā)展的首先利用芐基二氟甲硒基醚與磺酰氯產(chǎn)生ClSeCF2H，然后再參與反應(yīng)的方法[7-9]。
因為以上兩類方法均需要經(jīng)過多步反應(yīng)才能從商業(yè)化產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為二氟甲硒基化產(chǎn)物。近期，天津科技大學(xué)生物工程學(xué)院的蘆逵副教授課題組發(fā)展了一種可見光促進下直接將芳胺轉(zhuǎn)化成芳基二氟甲硒基醚的新方法(J. Org. Chem. 2020, 85, 2, 1224-1231)。
在該方法中，他們首先制備了一個能夠穩(wěn)定存在的二氟甲硒基試劑（TsSeCF2H），然后利用他們之前發(fā)展的將芳胺直接轉(zhuǎn)化為芳基三氟甲硫醚的方法[10]，將芳胺轉(zhuǎn)化為芳基二氟甲硒基醚。
首先，作者以苯佐卡因為底物，孟加拉玫瑰紅為光催化劑，5W白色LED為光源，亞硝酸叔丁酯為重氮化試劑，對甲苯磺酸為酸對該試劑的反應(yīng)條件進行了優(yōu)化，并確定了最優(yōu)反應(yīng)條件。
在得到最優(yōu)反應(yīng)條件后，作者對多種反應(yīng)底物的普適性進行了考察：（1）單取代吸電子或給電子取代的苯胺；（2）多取代或大位阻取代的苯胺；（3）脲、縮醛、酰亞胺、內(nèi)酯、香豆素、蒽醌等特殊結(jié)構(gòu)的芳胺；（4）雜環(huán)芳胺；（5）藥物活性分子衍生物的芳胺。作者還對該試劑進行了克級規(guī)模的嘗試，發(fā)現(xiàn)在克級規(guī)模的情況下，苯佐卡因也能夠以64%的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物。
隨后，作者為了確定反應(yīng)機理，進行了如下一些機理實驗：①試劑1在5W的白色LED光照下會分解為雙二氟甲基聯(lián)硒醚6；②通過在反應(yīng)體系中添加TEMPO或1,1-二苯乙烯，均能得到芳基自由基的捕獲產(chǎn)物，并提出了如下反應(yīng)機理。
作者簡介：蘆逵，天津科技大學(xué)副教授，碩士生導(dǎo)師，天津市“131”創(chuàng)新型人才培養(yǎng)工程第二層次入選者。2002年于中國農(nóng)業(yè)大學(xué)應(yīng)用化學(xué)系獲得學(xué)士學(xué)位，2007年北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院獲得博士學(xué)位，師從楊震教授。2007年至2008年在美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分?；瘜W(xué)與生物化學(xué)系Ohyun Kwon課題組開展博士后研究。2008年8月回國后，就職于PPD旗下的保諾科技（北京）有限公司，期間擔(dān)任課題組長，帶領(lǐng)研究團隊從事抗腫瘤，抗丙肝和抗艾滋病的新藥開發(fā)研究。2011年7月加入天津科技大學(xué)生物工程學(xué)院。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、天津市高等學(xué)?？萍及l(fā)展基金項目、天津科技大學(xué)引進人才科研啟動基金等研究課題多項。主要致力于應(yīng)用多組分反應(yīng)和多樣性導(dǎo)向合成策略構(gòu)建具有生物活性分子骨架、藥物分子的含氟基團引入以及黃酮類，生物堿類化合物的化學(xué)合成，結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系的研究。自任教以來，以第一(或共一)/通訊作者的身份在Elife.、Org.Lett.、Chem.Commun.、J.Org. Chem.、Eur.J. Med. Chem.、Org.Chem. Front.、J.Agr. Food.Chem.等期刊發(fā)表研究性論文30余篇，H因子為20，發(fā)表文章總他引數(shù)1000余次；參與申請中國發(fā)明專利27項，目前已授權(quán)8項，其中以第一發(fā)明人申請中國發(fā)明專利3項，目前已授權(quán)1項；參與廈門大學(xué)黃培強教授主編的《有機人名反應(yīng)、試劑與規(guī)則》一書的編寫工作；入選2017年度“中法杰出青年科研人員交流”項目。
參考文獻：
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[4] Org. Lett. 2016, 18, 592?595.
[5] Org. Lett. 2017, 19, 4150?4153.
[6] Tetrahedron 2018, 74, 5642?5649.
[7] J. Org. Chem. 2016, 81, 8268?8275.
[8] Org. Lett. 2018, 20, 56?59.
[9] Tetrahedron 2018, 74, 6521?6526.
[10] Org. Chem. Front. 2018, 5, 2636?2640.
[11] J. Org. Chem. 2020, 85, 2, 1224-1231
