酰胺鍵是化學(xué)和生物學(xué)中最基本的官能團(tuán)之一，是許多藥物分子及化工產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中的重要組成部分。酰胺的構(gòu)建是有機(jī)合成中最常見(jiàn)的反應(yīng)之一，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，約占總反應(yīng)類(lèi)型數(shù)的25%，通?？捎婶人岷桶吩诳s合劑的作用下，直接縮合而得到，各種縮合劑的介紹參見(jiàn)下文：縮合劑在酰胺合成中的應(yīng)用
此外，酰胺的制備還可以通過(guò)氰基的氧化水解，各種重排反應(yīng)如Ritter重排/Overman重排等方法，各種酰胺制備方法總結(jié)參見(jiàn)下文：酰胺的制備
接下來(lái)介紹的是一種通過(guò)非親核性的胺直接切斷未活化的叔酰胺的N-C鍵，形成新的?；鵑-C鍵，該方法條件溫和，化學(xué)選擇性高，未使用過(guò)渡金屬催化劑，底物的適用范圍較廣，如存在醚鍵，氨基，未保護(hù)的醇，酰胺和磺胺等官能團(tuán)時(shí)，反應(yīng)可以順利進(jìn)行。
這一合成策略也適用于通過(guò)各種烷基酯的氨解反應(yīng)，高選擇性的切斷酰基的C-O鍵，形成新的酰基C-N鍵來(lái)制備酰胺，該工作全文參見(jiàn)：J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 11161?11172。
這一酰胺的合成策略可以應(yīng)用到藥物化學(xué)中，如微管蛋白抑制劑(1ai)與2,6-二甲基苯胺在LiHMDS作用下，發(fā)生酰胺交換反應(yīng)，收率較高。
抗抑郁藥嗎氯貝胺的合成，可以由穩(wěn)定的叔酰胺N-甲基苯基酰胺(1aj)為原料，與伯胺(2w)發(fā)生酰胺交換反應(yīng)來(lái)制備；也可以通過(guò)4-氯苯甲酸甲酯與伯胺(2w)發(fā)生氨解反應(yīng)進(jìn)行制備。
