一、文獻調(diào)研
1、做一個新的反應(yīng)前首先應(yīng)該檢索Scifinder或Reaxys，看看有沒有前人做過這個反應(yīng)，反應(yīng)體系是否跟你的類似，有多少作者報道了相似的反應(yīng)。
2、熟讀相關(guān)文獻，熟讀相關(guān)文獻，包括詳細的實驗步驟以及全面了解文獻正文與Supporting Information附加信息。了解：
這種化學現(xiàn)象看上去是不是有普遍性
操作流程難度如何
每一步操作的目的和具體含義
試劑能否買到，價格便宜嗎
實驗描述得詳細程度如何
文章作者和發(fā)表刊物
3、有可能的話最好是找一篇與這種反應(yīng)有關(guān)的綜述文章，了解有關(guān)反應(yīng)適用范圍和局限性。
4、打印整篇文章， 而不是只要你剛好在用的那幾頁。
5、選一個procedure跟著做， 一般文獻報道的操作步驟是他人花了很長時間摸索的，我們一般情況下不要輕易去更改加料的摩爾比，溶劑量，加料順序（許多反應(yīng)加料次序不能顛倒，否則會得不到產(chǎn)物，甚至得到副產(chǎn)物）以及反應(yīng)定溫度等。
一個完美的反應(yīng)：試劑能買到，也不很貴，而且實驗室就有現(xiàn)成的。很清楚反應(yīng)要進行多長時間，要做多大規(guī)模。 產(chǎn)物穩(wěn)定， 能夠被保存下去。
? 開始之前，確定所有的試劑是否有足夠量。
? 找出與你的反應(yīng)體系最相似的文獻操作。
? 如果起始原料不貴， 可以嘗試做 1 mmol 或 250 毫克規(guī)模的反應(yīng)。
? 如果起始原料比較貴，做你認為有把握完成的最小的規(guī)模。
? 在早晨開反應(yīng)， 留出足夠的時間監(jiān)控反應(yīng)， 準確記錄反應(yīng)需要多長時間。(對于成熟的反應(yīng)，在保證安全和遵守實驗室規(guī)定的前提下，可以晚上回流， 第二天早上處理反應(yīng)，這樣可以節(jié)約時間）
? 攪拌、加料速度和溫度這些參數(shù)都是可以控制的！
? 將顏色變化、溶液狀態(tài)、TLC、純化條件以及詳細的反應(yīng)流程都應(yīng)寫到實驗記錄本上。
? 如果在實驗過程中出現(xiàn)問題， 首先要想想是不是實驗技術(shù)上有問題，把避免這些問題的想法記錄下來。
? 嘗試鑒別出反應(yīng)生成的每一個產(chǎn)物（用核磁共振譜）。
? 拿到產(chǎn)物，試著將產(chǎn)品放置一段時間， 觀察其對酸敏感性（硅膠板上分解或?qū)DCl3 有交換），揮發(fā)性（高真空是否揮發(fā)），熱穩(wěn)定性（放在實驗臺上或核磁共振管中是否有變化）。
? “永遠不要說‘我試了一次， 做不出來’” -諾貝爾化學獎得主歐內(nèi)斯特· 盧瑟福（ Never say, "I tried it once and it did not work."——Ernest Rutherfor）
1. 決定反應(yīng)規(guī)模
i. 做一個全新的反應(yīng)時， 如果反應(yīng)物足夠， 最好從 1 mmol 開始。 如果反應(yīng)物很珍貴， 可以把它分成3-4 份。 要是你覺得小量反應(yīng)沒有困難， 10mg 通常是最好用的選擇。
ii. 如果以前做過這個反應(yīng)， 你可以選擇做一個更大規(guī)模的反應(yīng)。 不過， 最好不要超過原來實驗規(guī)模的 3-4 倍， 以防止反應(yīng)的效率降低。
iii. 如果你需要很多產(chǎn)物， 對相似的操作流程比較熟練，或者覺得比較有把握（如根據(jù)文獻） ， 你可以從 1g 甚至 5g 反應(yīng)物做起。
2. 算出你要用的反應(yīng)物和試劑的量。
3. 訂購化學藥品，查出必要時要采取的純化方法。
4. 預計搭裝置、做反應(yīng)和后處理要用多長時間，據(jù)此規(guī)劃何時啟動該反應(yīng)。
5. 啟動實驗。
關(guān)于選瓶子：
? 在反應(yīng)前一需要選擇好合適的瓶子大小和合適的攪拌子，千萬不要等原料都加到一起去了發(fā)現(xiàn)瓶子小了或攪拌子小了，會導致很尷尬的局面。
? 該用三口瓶投料的不要為了圖省事用單口瓶投料。
? 對一些簡單的反應(yīng)如水解，酸胺縮合等，瓶子用水洗完用丙酮涮過后，吹干既可以使用，而對一些要求嚴格的有金屬試劑參與的反應(yīng)或一些偶聯(lián)反應(yīng)，全套反應(yīng)儀器必須要通過干燥箱或紅外燈干燥使用。
? 在設(shè)置小反應(yīng)時也不宜使用過大的反應(yīng)瓶，特別是在做無水無氧的反應(yīng)時，若反應(yīng)只有2-3 mL的溶液而使用50 mL的燒瓶是很難將反應(yīng)控制的很好。
? 對于均相反應(yīng)，液面不超過容器的2/3；對于非均相、回流或氣體產(chǎn)生的反應(yīng)，液面不超過1/2。
關(guān)于溶劑用量： 很多人對溶劑量把握的也不是很好，一般情況下分子內(nèi)的反應(yīng)我們反應(yīng)體系濃度會稀一些，而對常見的分子間的反應(yīng)，我們一般需要控制反應(yīng)體系濃度在0.1~1.0 mol/L左右（100 mg ～1－3 mL)。若反應(yīng)底物只有幾十 毫克，溶劑卻用了幾十 毫升,有時不僅降低反應(yīng)的速度，而且對無水反應(yīng)，溶劑中少量水分對反應(yīng)也是致命的。
關(guān)于溫控：對于加熱或低溫反應(yīng)，我們通常需要對內(nèi)外都進行溫度監(jiān)控。
反應(yīng)開始的一段時間一定要進行監(jiān)控， 直到反應(yīng)進行完。
行不到25%。
現(xiàn)在大家更多地依賴HPLC、GC、NMR或LC-MS等檢測手段，在一定程度上忽視了傳統(tǒng)的TLC檢測，請大家記?。?/span>TLC是有機合成化學家的眼睛。我們不能單純根據(jù)LCMS或自己主觀臆斷來判斷一個反應(yīng)的失敗。如果各化合物極性很接近，我們可采用交叉點板，多次展開的方式進行TLC檢測。
反應(yīng)根據(jù)淬滅原則淬滅后一定要馬上將粗產(chǎn)品處理出來，嚴禁過夜，這可能會導致產(chǎn)品變壞。
1.看文獻不仔細，忽視反應(yīng)濃度，加料順序，過分迷信文獻中的反應(yīng)時間，忽視文獻中反應(yīng)所用試劑的純度或規(guī)格。
2. 選擇反應(yīng)容器或攪拌子不當，反應(yīng)容器不夠干凈，無水反應(yīng)容器不夠干燥（NaH, LAH, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷等參與的反應(yīng)），試劑不夠干燥，試劑易變質(zhì)純度或濃度不高（EDCI，CDI, 有機鋰試劑, 有機錫試劑, 硼烷, 含配體的鈀催化劑等）。
3.投料過快反應(yīng)溫度失控，誤認為體系內(nèi)外溫度一致（溫度要求嚴格的反應(yīng)，內(nèi)外都需要溫度計）
4.擅自更改放大反應(yīng)濃度，與小試的不一致
5.放大時過度延長反應(yīng)時間，需要及時監(jiān)測反應(yīng)，不能盲目延長時間。
6.萃取時體系未調(diào)到合適的pH值，如產(chǎn)物是胺，但是體系是酸性的，這個估計萃不出來
7.胺類化合物純化前硅膠未堿化處理
8.化合物沒拿到，就倒掉所有廢液和固體。
9.爬板時，忘記取出TLC板，直到溶劑爬到頭。
10.忘記稱量瓶重。
11.分液時忘記及時關(guān)閉分液漏斗的旋塞，回頭一看什么都沒了。
12.過柱子的時候把產(chǎn)物給弄沒了。
13.柱子走干了。
14. 旋蒸的時候，含產(chǎn)物的燒瓶一頭扎進水浴鍋。
15.旋蒸的時候忘開真空…..。
16. 旋蒸時不停的暴沸。
17. 把反應(yīng)液倒進旋開塞子的分液漏斗。
18. 攪拌子連同反應(yīng)液一起到進分液漏斗，結(jié)果攪拌子搞破分液漏斗。
19. 做NMR時，僅有氘代溶劑，忘加…。
20. 相信自己的記憶力很好，多個樣品不寫標簽，第二天后悔莫及。
21. 忘記開循環(huán)水。
22. 相信溶劑絕對純凈絕對無水。
23. 直道要處理反應(yīng)時，發(fā)現(xiàn)少加一底物。
24. 投料時，加錯原料。
25. 投料前不確認原料。
26. 投料的過程中，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)瓶小了。
27. 淬滅反應(yīng)時，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)瓶太小了。
28. 取樣時，搞破瓶子。
29. 計算投料配比時，沒有考慮原料的含量。
30. 計算投料配比時，搞錯一個小數(shù)點。
31. 相信一個不可靠的反應(yīng)能發(fā)生奇跡。
32. 分液時，把產(chǎn)物層丟棄。
33. 攪拌子打破瓶子。
34. 為取出產(chǎn)物，惟有搞破瓶子。
35. 反應(yīng)瓶滑進油浴鍋。
36. 溫控失靈。
37. 沖料。
38. 減壓蒸餾暴沸。
39. 使用乙醚，老打瞌睡。
40. 多組分平行試驗，混亂了批號。
41. 過夜反應(yīng)時，循環(huán)水管從冷凝器上脫落。
42.洗瓶子時打破瓶子。
43. 在封閉的體系中進行有氣體釋放的反應(yīng)。
44. 萃取時，死活不分層。
45. 切鈉塊時，打了一個噴嚏。
46. 打開冰箱，忘記關(guān)；從冰箱取出試劑，忘記歸。
47. 別人拿走你稱量好的瓶子。
48. 已經(jīng)是晚上9 點，你的玻璃儀器沒有一件是干凈的。
49. 爬板時，別人偷偷的把你的板掉個頭。
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