有機(jī)鋰化合物在雜環(huán)金屬化作用中是應(yīng)用最廣泛的，其一，它本身可以作為親核試劑，其二，它還可以用于制備其他的金屬試劑[1]。有機(jī)鋰試劑通常通過烷基鋰促進(jìn)的鹵素－鋰交換，或者是用烷基鋰或鋰酰胺在雜環(huán)原子最具酸性和穩(wěn)定性的位置直接去質(zhì)子作用。本文簡(jiǎn)單介紹了一些芳香雜環(huán)化合物的鋰化反應(yīng)。
1.芳香五元環(huán)
用正丁基鋰的溴－鋰交換制備的N-硅醚保護(hù)的2位吡咯鋰已經(jīng)用于全合成海洋生物堿(＋)和(－)Dragmacidin F中對(duì)手性Weinreb酰胺的加成反應(yīng)[2]。用正丁基鋰/四甲基乙二胺(TMEDA)制備的N-甲基2位的吡咯鋰用于手性內(nèi)酰胺的開環(huán)反應(yīng)。通過溴/鋰交換制備的N-三異丙基硅－3－吡咯鋰，用Dogaminergic的全合成[3]。N-取代的吲哚在2位的直接鋰化用作親核試劑對(duì)酮的加成，以及硝化反應(yīng)和碘化反應(yīng)。溴鋰交換得到3位鋰化反應(yīng)形成相應(yīng)的吲哚鋰，它可以對(duì)亞胺或者六羰基鉻加成。
在C-3有鹵素時(shí)，用LDA直接在呋喃環(huán)的2位鋰化是為了避免鹵素－鋰交換反應(yīng)[4]。另外，四溴呋喃1用溴鋰交換得到四－（2－呋喃）甲烷的四鋰化反應(yīng)的鋰鹽2，它與DMF反應(yīng)生成四甲?；苌?（Scheme 1）[5]。而且，2，5－二鋰呋喃也可以得到，它被用于對(duì)羰基的雙加成來(lái)合成母核被修飾的卟啉。
用烷基鋰直接去質(zhì)子化得到的呋喃環(huán)的2位鋰化被用于烷基化反應(yīng)，羰基的加成和內(nèi)酯的開環(huán)。苯并呋喃的2位鋰化對(duì)醌的加成用于紫檀素的合成。在C-3 有取代的呋喃環(huán)顯示對(duì)2位的金屬化有鄰位導(dǎo)向的性質(zhì)。3－芳基和苯乙烯基呋喃在C-2的區(qū)域選擇性鋰化，可能富π電子云密度通過空間的呋喃陰離子的穩(wěn)定化[6]。這種鄰位導(dǎo)向的金屬化也可以運(yùn)用到N－Boc保護(hù)的3－氨基呋喃4，在去質(zhì)子作用后形成中間體5（Scheme2），這個(gè)基團(tuán)在相應(yīng)的2位呋喃鋰起到了穩(wěn)定的作用，與叔丁基異氰酸酯親電試劑反應(yīng)生成呋喃甲酰胺6[7]。
用烷基鋰溴或碘/鋰交換得到的3－呋喃鋰用于對(duì)羰基或二氧化碳的加成。3－碘－2硅氧基呋喃7通過3位鋰化得到中間態(tài)8，它與苯甲醛親電試劑反應(yīng)在溫和水解后生成4-羥基乙酰乙酸內(nèi)酯9[8]。
2位噻吩鋰化，與2位呋喃的制備類似，最幾年也經(jīng)常被用作親核試劑，作為許多硼和錫試劑的起始原料用于制備具有有趣光電性質(zhì)的噻吩衍生物。利用2－噻吩鋰的溴化反應(yīng)用在制備低聚噻吩，2－噻吩鋰也被用于甲?；磻?yīng)。硫也可以作為親電試劑，用于制備二硫噻吩。2－噻吩鋰10與硫反應(yīng)，形成的噻吩鋰鹽與α－溴甲基丙烯酸形成硫醚11，在加熱情況下它可以轉(zhuǎn)化為二氫噻吩并噻喃12[9]。
通常鹵素－鋰交換形成3－噻吩鋰用于對(duì)9－噻噸酮的羰基的加成來(lái)合成修飾的低聚噻吩，對(duì)醛加成來(lái)合成糖皮質(zhì)激素受體的配體，與硫粉形成硫醇鹽來(lái)合成具有藍(lán)色發(fā)光性質(zhì)的噻吩衍生物。手性噻吩噁唑啉13鋰化形成3－噻吩鋰鹽14，甲?；院笊舌绶约兹?5，它是合成手性不對(duì)稱催化劑的前體（Scheme 5）[10]。
N－甲基吡唑和其他的N－烷基的類似物，在動(dòng)力學(xué)條件下用烷基鋰試劑如正丁基鋰在甲基上發(fā)生鋰化反應(yīng)，然而，在熱力學(xué)控制的條件下在5位發(fā)生鋰化反應(yīng)[11]。N－取代的咪唑與烷基鋰反應(yīng)傾向于在C-2發(fā)生鋰化反應(yīng)形成卡賓體可以用作大位阻的堿，2－鋰－1－甲基咪唑與手性的酰胺鋰反應(yīng)可以對(duì)環(huán)氧環(huán)己烷立體選擇性去質(zhì)子反應(yīng)。然而，2－咪唑鋰通常被當(dāng)作親核試劑對(duì)醛酮和異氰酸酯的加成。苯并咪唑也可以用LDA在C-2發(fā)生鋰化反應(yīng)，與酯發(fā)生?；磻?yīng)。2－咪唑鋰也可以用N－甲基咪唑16與鋰粉在催化量的電子載體如異戊二烯作用下制備而來(lái)，鋰化的中間體17用于對(duì)羰基或亞胺的加成如苯亞甲基苯胺形成相應(yīng)的2－取代咪唑18（Scheme 6）[12]。
當(dāng)在N－取代的咪唑在C-2被占據(jù)時(shí)，烷基鋰促進(jìn)的金屬化反應(yīng)發(fā)生在C-5 位。通常，在C-2的金屬化占據(jù)可以由容易除去的三烷基硅基團(tuán)來(lái)形成，形成的5－鋰化的咪唑可以用作親核試劑對(duì)醛的加成[13]，或者內(nèi)酯的開環(huán)[14]。
異噁唑不能用烷基鋰在C-5去質(zhì)子鋰化，形成的陰離子裂分成2－氰基烯醇化物或烯胺酮，這取決于烷基鋰和環(huán)上的取代基。當(dāng)5位被占據(jù)時(shí)，這個(gè)環(huán)的鋰化是有可能的，3，5－二取代異噁唑19與正丁基鋰反應(yīng)形成4－異噁唑鋰20，它對(duì)氨基丙烯酸酯21進(jìn)行Michael加成形成三取代的異噁唑22，用于AMPA 受體的激動(dòng)劑（Scheme 7）[15]。
噁唑和苯并噁唑在2位很容易被鋰化形成鋰鹽23，雖然形成的陰離子通過α－消除/開環(huán)與2－異氰基乙烯醇鋰24形成平衡，根據(jù)核磁判斷后者是主要形式[16]。與這種平衡的陰離子反應(yīng)取決于親電試劑，如乙酰氯，形成相應(yīng)的異氰25。5－溴－2－苯基噁唑，通過初始的4位LDA鋰化然后Halogen dance形成5位鋰化后與親電試劑進(jìn)一步反應(yīng)[17]。
異噻唑鋰化進(jìn)一步與親電試劑反應(yīng)已經(jīng)被廣泛研究。2－噻唑鋰的衍生物可以用作親核試劑對(duì)醛加成，噻唑部分經(jīng)常被當(dāng)作一個(gè)甲?；庪x子。這種雜環(huán)的鋰也被用作對(duì)芐氧基乙基肟。另外，2－苯并噻唑鋰最近被用作對(duì)fuconolatone的加成和精氨酸衍生的Weinreb酰胺[18]。如果噻唑的2位被占據(jù)，則鋰化反應(yīng)直接發(fā)生在5位，正丁基鋰產(chǎn)生的5－噻唑鋰與氰基反應(yīng)生成5－噻唑酮。從LDA促進(jìn)的4－噻唑鋰通過Halogen dance可以得到在C-5有溴的2－噻唑胺的5位噻唑鋰化反應(yīng)。C-2有取代的噻唑的4位鋰化反應(yīng)通常可以通過鹵素－鋰交換反應(yīng)得到。4－溴噻唑26與叔丁基鋰反應(yīng)產(chǎn)生4－噻唑鋰27。這個(gè)中間體可以用DMF 甲?；玫洁邕蚣兹?8，它是全合成海綿生理活性物質(zhì)(±)-mycothiazole 的中間體[19]。
2.芳香的六元環(huán)
吡啶，和其他缺電子的六元雜環(huán)一樣，通過酰胺鋰來(lái)代替烷基鋰來(lái)去質(zhì)子化來(lái)避免對(duì)芳香雜環(huán)的加成。正丁基鋰和二乙基乙氧基鋰（LiDMAE）的混合試劑能夠增強(qiáng)烷基鋰的堿性和親核性，它顯示出了“超級(jí)堿”，能夠在吡啶的C-2 去質(zhì)子化反應(yīng)，這種鋰的混合試劑在4－甲基吡啶，3，4－二甲基吡啶和4－吡咯吡啶中的應(yīng)用已經(jīng)被報(bào)道[20]。一種新的“超級(jí)堿”三甲基硅甲基鋰（TMSCH2Li）和LiDMAE的混合試劑已經(jīng)被報(bào)道了，它可以用于帶有氯和氟吡啶的C－2的鋰化反應(yīng)。然而，烷基鋰促進(jìn)的溴－鋰交換是吡啶C-2鋰化最常用的方法。用正丁基鋰和2－溴吡啶反應(yīng)得到的2－吡啶鋰可以對(duì)酮，氰基和酰胺的加成。其他取代的2－吡啶鋰可以用類似的方法獲得，可以用于對(duì)醛、Weinreb酰胺，DMF和酰氯的加成。2－吡啶鋰30可以用2－溴吡啶29通過常規(guī)的方法制備，它與特戊酰氯反應(yīng)生成酮31[21]。這種酮是合成手性的用于對(duì)映選擇性的Aldol反應(yīng)的2，2’－聯(lián)吡啶氧化物的中間體。
通過碘－鋰交換生成2－吡啶鋰用于甲酰化反應(yīng)也已經(jīng)被報(bào)道。另外，鹵素－鋰交換的反應(yīng)也可以用于喹啉衍生物的2－金屬化反應(yīng)。2－吡啶和2－喹啉鋰試劑如化合物33分子內(nèi)關(guān)環(huán)生成相應(yīng)的吲哚酮類化合物34（Scheme 11）[22]。
3－吡啶鋰試劑（通過鹵素－鋰交換得到）可以運(yùn)用到溴吡啶的碘化反應(yīng)，三苯基乙醛的加成（合成手性吡啶催化劑），或者共軛二烯醛的加成（用于全合成激酶抑制劑pyridovericin）。正丁基鋰的溴－鋰交換也被運(yùn)用于合成3，5－二鋰吡啶，它被用于芳香醛的加成。有趣的是，叔丁基鋰對(duì)3－溴吡啶的金屬化具有選擇性，底物的加成順序和金屬化試劑對(duì)于C-3 的溴－鋰交換的鋰化反應(yīng)是至關(guān)重要的。用LDA作為鋰化試劑得到的3－吡啶鋰近來(lái)應(yīng)用于2－氟吡啶的3－碘化反應(yīng)來(lái)合成類肽抑制劑的中間體，2－氯－4－氰基吡啶的碘化反應(yīng)用于全合成Louisianin A[23]。4－取代－2－氯吡啶35的3位鋰化反應(yīng)從3－吡啶鋰36（Scheme 12）通過LiCl的消除生成吡啶炔37，它可以被呋
喃捕獲形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物38[24]。
3－溴吡啶用LiTMP的定向鄰位金屬化反應(yīng)（DoM）生成，它被用于酰胺的分子內(nèi)關(guān)環(huán)，在遠(yuǎn)處有羧酸酯的吡啶和喹啉的金屬化反應(yīng)用來(lái)合成雜環(huán)的苯醌。同樣的鋰化試劑LiTMP也被用于合成鄰位取代的氰基吡啶。LiTMP促進(jìn)的4－氰基吡啶39的金屬化反應(yīng)生成中間態(tài)鋰鹽40，它在3位與親電試劑反應(yīng)如四溴化碳，生成相應(yīng)的溴化物41（Scheme 13）[25]。
最近報(bào)道由3-吡啶叔丁基甲酰胺與正丁基鋰通過定向鄰位金屬化反應(yīng)產(chǎn)生的不同的4-吡啶鋰鹽，經(jīng)過一個(gè)碘化反應(yīng)制備6-氮雜-L-色氨酸[26]和在制備吡啶并嘧啶酮過程中的4-烷氧羰基化[27]。3-溴吡啶來(lái)在金屬化試劑LDA作用下產(chǎn)生相應(yīng)的溴化4-吡啶鋰試劑，再與丙烯醛進(jìn)行加成反應(yīng)制備尼古丁類似物[28]。Scheme 14描述了通過一鍋法制備合成上非常有用的4-吡啶鋰鹽類化合物。3-吡啶羧酸42與正丁基鋰反應(yīng)得到相應(yīng)的羧基陰離子化合物43，進(jìn)一步與LiTMP鋰化產(chǎn)生鄰位鋰化的有機(jī)鋰化合物44，隨后與丙酮反應(yīng)得到鋰鹽45，經(jīng)酸處理后轉(zhuǎn)化成一個(gè)內(nèi)酯化合物。最后的堿性條件下的N-甲基化得到了生物堿吡啶酮cerpegin 46[29]。2 -溴- 3 -氟喹啉在C - 4的定向鄰位金屬鋰化制備相應(yīng)的喹啉酸[30]，而4, 6－二取代二氫吡啶并吡嗪是通過相應(yīng)的醛經(jīng)由通過起始醛與TMEDA及正丁基鋰混合后得到的a-氨基醇鹽的直接金屬鋰化來(lái)制備[31]。
在研究3，5-二氯吡啶使用正丁基鋰和LiTMP進(jìn)行4位金屬鋰化時(shí)，用紅外光譜監(jiān)測(cè)這兩個(gè)對(duì)比反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)鋰衍生物的結(jié)構(gòu)相似。然而，用正丁基鋰產(chǎn)生的這一系列金屬鋰化化合物重水交換完全，而使用LiTMP時(shí)，只有部分發(fā)生重水交換[32]。溴鋰交換，例如2, 4 - 二溴喹啉與正丁基鋰反應(yīng)產(chǎn)生了相應(yīng)的4-鋰鹽化合物，很好的應(yīng)用于碘化反應(yīng)和隨后的鈀催化交叉偶聯(lián)[33]。
最近報(bào)道了吡啶-2-吡嗪的吡啶環(huán)作為鄰位定位基團(tuán)的金屬化反應(yīng)的例子[34]，如2-吡啶吡嗪47與LiTMP鋰化產(chǎn)生的吡嗪鋰鹽中間體48，與親電試劑如茴香醛反應(yīng)，只得到相應(yīng)的茴香醇49 (Scheme 15)。
通常來(lái)說(shuō)，吡啶鋰鹽是由鹵-鋰交換或是直接去質(zhì)子化產(chǎn)生并不重要，重要的是鋰鹽中間體的穩(wěn)定性。因此，當(dāng)鄰位有兩個(gè)強(qiáng)缺電子基團(tuán)如三氟甲基或氯及溴取代時(shí)，5-吡啶鋰鹽化合物也是相當(dāng)穩(wěn)定的，可以通過正丁基鋰直接金屬鋰化得到[35]。另一個(gè)例子是嘧啶環(huán)的直接金屬化，如在合成一個(gè)水溶性拓?fù)洚悩?gòu)酶I 抑制劑14-喜樹堿時(shí)，4-碘嘧啶50在LiTMP作用下鋰化得到5-嘧啶鋰鹽51，然后再甲酰化得到相應(yīng)的醛52（Scheme16）[36]。這個(gè)鋰試劑也被用于定向鄰位金屬化制備5-鋰-2，4-二叔丁氧基嘧啶，這是合成嘧啶核苷中一個(gè)非常有用的雜環(huán)鋰試劑[37]。然而，也有很多沒有鄰位穩(wěn)定基團(tuán)制備5-嘧啶鋰鹽的例子，例如叔丁基鋰促進(jìn)的溴-鋰交換制備5-溴-2-[（三甲基硅）乙炔]-嘧啶，盡管該反應(yīng)需要在-100oC下進(jìn)行[38]。近來(lái)，有報(bào)道通過溴-鋰交換產(chǎn)生的4-嘧啶鋰鹽與一個(gè)手性內(nèi)酯進(jìn)行加成反應(yīng)制備(–)-7-epicylindrospermopsin， 一種淡水藻氰菌的毒性代謝物 [39]。
3.非芳香性雜環(huán)
通過叔丁基鋰在較低溫度下進(jìn)行亞砜鋰交換反應(yīng)，隨后與不同的親電試劑反應(yīng)得到非穩(wěn)定的N-茴香基氮丙啶鋰試劑[40]。錫鋰交換后來(lái)也被用來(lái)制備氮丙啶鋰鹽，其中一個(gè)應(yīng)用是3-羧基吲哚發(fā)生一個(gè)內(nèi)部Michael加成反應(yīng)制備含氮丙啶的抗腫瘤試劑[41]。當(dāng)一個(gè)直接去質(zhì)子化反應(yīng)需要有α-穩(wěn)定基團(tuán)存在時(shí)，三氟甲基被認(rèn)為是適當(dāng)?shù)摹Ｒ虼?，?duì)甲苯磺酰基和N-茴香保護(hù)的光學(xué)活性三氟甲基氮丙啶鋰在低溫下（-102oC）使用烷基鋰鹽進(jìn)行鋰化，產(chǎn)生氮丙啶陰離子作為α-氨基-α-三氟甲基化合物的合成前體[42]。但最近，N-磺酰保護(hù)末端氮丙啶的直接區(qū)域與立體選擇性去質(zhì)子化反應(yīng)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，如在氮丙啶53用LiTMP鋰化產(chǎn)生氮丙啶鋰54，再與特戊醛反應(yīng)生成單一手性異構(gòu)體55 （Scheme17）[43]。
通過相應(yīng)的氮丙啶C-3用仲丁基鋰/TMEDA去質(zhì)子化得到2-亞甲基氮丙啶陰離子，然后再與親電試劑反應(yīng)生成相應(yīng)的取代的亞甲基氮丙啶[44]。當(dāng)起始氮丙啶的氮原子上含有一個(gè)（S）-α-甲基芐基時(shí)，反應(yīng)的過程可以產(chǎn)生非對(duì)映立體選擇性[45]，氮丙啶56去質(zhì)子化得到氮丙啶鋰鹽57，與親電試劑如烯丙基溴反應(yīng)，得到完全非對(duì)映異構(gòu)化的化合物58（Scheme18）[44]。當(dāng)鄰位的碳原子被一個(gè)噁唑啉基團(tuán)占據(jù)時(shí)，氮丙啶使用仲丁基鋰直接金屬鋰化反應(yīng)可以順利的進(jìn)行，該取代基的絡(luò)和作用，同樣對(duì)后來(lái)與親電試劑的反應(yīng)產(chǎn)生影響[46]。此外，形成氮丙啶硼烷復(fù)合物有利于α-金屬化和立體選擇性的控制[47]，得到相應(yīng)光學(xué)純的化合物[48]。
最近，穩(wěn)定的環(huán)氧乙烷鋰試劑的合成與應(yīng)用有很多報(bào)道[49]，例如金屬鋰化的芳香基環(huán)氧乙烷的綜合應(yīng)用，從環(huán)氧乙烷鋰鹽與α，β-不飽和菲舍爾卡賓絡(luò)合物的不對(duì)稱合成制備環(huán)丙烷[50]，另一個(gè)例子是噁唑環(huán)用作定位和固定鋰化立體選擇性基團(tuán)，如在氮丙啶鋰試劑例子中用到的（見上文）。最近報(bào)道后一方法應(yīng)用的實(shí)例，是對(duì)映體純噁唑烷取代的芳基環(huán)氧化物59的非對(duì)映選擇性鋰化反應(yīng)，生成有機(jī)鋰試劑60（Scheme 19）[51]。該手性的環(huán)氧乙烷鋰試劑與亞硝酸化合物如化合物61發(fā)生反應(yīng)，得到1,6 二氧-4,7 -二氮雜螺[4.5]癸烷衍生物62，隨后經(jīng)過一系列反應(yīng)后可轉(zhuǎn)變?yōu)棣?氨基酸衍生物或γ-丁內(nèi)酯衍生物。
N-叔丁氧羰基吡咯烷在化學(xué)計(jì)算量的(-)-金雀花堿存在下，使用仲丁基鋰可實(shí)現(xiàn)不對(duì)稱α-去質(zhì)子，這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著手性有機(jī)鋰化學(xué)有了一個(gè)至關(guān)重要的發(fā)展[52,53]。這一發(fā)現(xiàn)使合成一系列高對(duì)映選擇性的2-取代吡咯烷，以及足夠光學(xué)純度的5-取代咪唑成為可能[54]，雖然僅有一種對(duì)映體富集形式。最近應(yīng)用由此產(chǎn)生的(R) N-叔丁氧羰基-2-吡咯烷鋰鹽-(-)-金雀花堿復(fù)合物63的例子是三氟化硼輔助的環(huán)氧乙烷開環(huán)生成相應(yīng)的醇64（Scheme 20）[55]。然而，最近有報(bào)道一個(gè)新的類金雀花堿的二胺，即絕對(duì)構(gòu)型完全相反的有機(jī)鋰化合物，作為一個(gè)(+)-金雀花堿的替代物[56]，也被應(yīng)用到哌啶的鋰化反應(yīng)中[57]。這個(gè)二胺已被用在(-)-紅藻氨酸的全合成中[58]。此不對(duì)稱去質(zhì)子的合理化應(yīng)用，揭示了金雀花堿的A-環(huán)對(duì)于實(shí)現(xiàn)對(duì)映選擇性起關(guān)鍵作用[59]，這些實(shí)驗(yàn)性的和計(jì)算的研究拓寬了類金雀花堿二胺的應(yīng)用[60]。
通常，當(dāng)在不對(duì)稱去質(zhì)子化-親電捕捉中，使用化學(xué)計(jì)量(-)-金雀花堿時(shí)，可取得很高的對(duì)映選擇性；當(dāng)使用少于化學(xué)計(jì)量(-)-金雀花堿時(shí)，對(duì)映選擇性下降。然而，它已被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用不足化學(xué)計(jì)量的(-)-金雀花堿，或前面提到的(+)-金雀花堿替代物，以及一個(gè)不足化學(xué)計(jì)量的手性二胺時(shí)，可用配位體交換的方法提高選擇性[61]。
在N-叔丁氧羰吡咯烷不對(duì)稱去質(zhì)子化中，手性有機(jī)鋰化合物在猝滅前溫度上升到-40oC以上，對(duì)映體的比例減少。動(dòng)力學(xué)研究，包括不穩(wěn)定的（氮烷基），螯合的（氮-甲氧基）和偶極穩(wěn)定和螯合的（N-Boc）吡咯烷鋰化反應(yīng)顯示，在0oC時(shí)，對(duì)映異構(gòu)化能的范圍是19-22 千卡/摩爾[62]。這種有機(jī)鋰進(jìn)行消旋的能力，促進(jìn)了外消旋的N-叔丁氧羰-2-吡咯烷鋰（由錫，鋰交換生成）在手性二胺配體存在下的動(dòng)態(tài)熱力學(xué)研究。對(duì)映選擇性是由于較少的非對(duì)映異構(gòu)體復(fù)合物與親電試劑快速反應(yīng)而產(chǎn)生[63]。對(duì)2-吡咯烷鋰反應(yīng)的認(rèn)識(shí)還包括利用核磁共振波譜，對(duì)結(jié)構(gòu)聚集研究和動(dòng)態(tài)溶劑化效應(yīng)研究[64]。4，5－二氫呋喃－2 鋰65是由2，3－二氫呋喃和叔丁基鋰反應(yīng)得到的[65]，它可以用于烷基化反應(yīng)。中間體65與碘代物66反應(yīng)得到化合物67（Scheme 21）[66]，相同的有機(jī)鋰也用于2-噁唑烷酮的開環(huán)[67]。
最近很多制備合成上用途廣的外消旋的N-保護(hù)-2-吡咯烷鋰鹽和哌啶鹽的例子，如在羽扇豆生物堿（±）-金雀花堿的合成中用到N-Boc-bispidine鋰化[68]，或是通過與正丁基鋰選擇性的鋰化N-叔丁氧羰基-2-苯基哌啶和吡咯烷等。例如，中間68（Scheme 22），與親電試劑如對(duì)映異構(gòu)純的溴代物69反應(yīng)生成的2,2-二取代哌啶70為一對(duì)非對(duì)應(yīng)異構(gòu)混合物，其中一個(gè)作為一種口服有效的NK1受體抑制劑[69]。此外，也有用相應(yīng)的N-取代異喹啉與烷基鋰鹽反應(yīng)[70]或用1-烷氧基-取代的喹啉經(jīng)用金屬鋰與催化量的萘進(jìn)行還原消除反應(yīng)[71]]制備（1,2,3,4–四氫異喹啉-1-基）鋰試劑作為親核試劑的例子。
由N-叔丁氧羰基保護(hù)的1，3-噁嗪烷71與仲丁基鋰金屬鋰化得到的鋰化雜環(huán)化合物72，再用三甲基氯化硅猝滅得到硅化衍生物73（Scheme 23）是合成生物堿（±）-pancratine 的中間體[72]。最后，2-鋰-1, 3-二噻烷是眾所周知的鋰化雜環(huán)試劑，在有機(jī)合成中作為甲?；蝓；?fù)離子的等價(jià)物[73]，在過去幾年中在合成用的應(yīng)用經(jīng)常被報(bào)道。
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