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有機(jī)前沿

有機(jī)干貨

實(shí)驗(yàn)與測試

有機(jī)試劑

化學(xué)試劑

β-羥基丁酰色氨酸_β-hydroxybutyryl-tryptophan_CAS:2227208-85-5
50mg ￥3950.00
衣康酰輔酶a_ itaconoyl-CoA_CAS:6008-93-1
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100mg ￥1800.00
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新材料產(chǎn)品

Advanced Functional Materials：功能化修飾環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架實(shí)現(xiàn)肺癌的安全靶向遞藥

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，肺靶向給藥技術(shù)可以使藥物富集在肺部、提高療效和降低毒副作用。目前，肺癌靶向策略多是利用肺癌細(xì)胞與正常細(xì)胞表面受體的表達(dá)差異進(jìn)行靶向，如果不能有效地把藥物分子遞送到肺部，將難以實(shí)現(xiàn)其分子靶向的價值。一般給藥微粒往往存在組織靶向效率低、副作用大等缺點(diǎn)。因此，肺癌靶向治療是亟待突破的科學(xué)難題。

針對上述難題，中國科學(xué)院上海藥物研究所張繼穩(wěn)研究員團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了交聯(lián)環(huán)糊精有機(jī)骨架（CDF）具有高度的肺靶向的特征，并基于此設(shè)計了高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，協(xié)同遞送抗癌藥物阿霉素和低分子肝素，實(shí)現(xiàn)阿霉素用于肺癌治療時的減毒、增效。研究成果于2020年10月7日在線發(fā)表于權(quán)威期刊Advanced Functional Materials。

Fig.1 Schematic of the RGD‐CDF‐LMWH‐DOX (RCLD) lung cancer targeted drug delivery system.

A) Chemical structure of γ‐cyclodextrin (γ‐CD) and crosslinked CD‐MOF (CDF), and schematic diagram of RCLD. One unit of CDF is represented by the (γ‐CD)6 cube, while the (γ‐CD)6 units are connected to form 3D CDF nanocrystals. B) Schematic illustration of the role of RCLD in targeting lung cancer and inhibiting tumor cells.

CDF采用安全性高的藥用輔料γ環(huán)糊精，組裝形成具有新穎納米結(jié)構(gòu)的新型藥物載體。本研究發(fā)現(xiàn)，納米級CDF高度地靶向肺部，采用寡肽GRGDS靶頭對CDF進(jìn)行表面修飾，同時負(fù)載低分子肝素（LMWH）和阿霉素（DOX），構(gòu)建了新型的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)RCLD。RCLD既可以利用CDF的肺靶向功能，靶向到肺組織本身，也能通過RGD靶向肺癌細(xì)胞和腫瘤新生血管過表達(dá)的整合素，利用二級靶向原理將抗腫瘤藥物DOX和LMWH準(zhǔn)確地輸送到肺癌部位。體外實(shí)驗(yàn)表明，RCLD可以顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲。RCLD在A549人肺腺癌轉(zhuǎn)移模型中，有效地抑制了肺癌的生長和轉(zhuǎn)移。RCLD也能抑制B16F10小鼠黑色素瘤的肺部轉(zhuǎn)移。更為重要的是，在同等療效時，RCLD將DOX的劑量降低了5倍，減少了DOX的毒副作用。此外，RCLD在小鼠體內(nèi)沒有誘發(fā)急性毒性或組織壞死，生物安全性良好，具有重要的臨床應(yīng)用前景。

Fig.2 Synthesis and characterization of RGD‐CDF‐LMWH.

A) Scheme of the synthesis of RGD‐CDF‐LMWH nanoparticle. B) SEM image of RGD‐CDF‐LMWH nanoparticles (scale bar, 500 nm). C) Effects of CDF‐LMWH or RGD‐CDF‐LMWH nanoparticles on B16F10 cell viability (n = 6). D) Images of erythrocytes treated with CDF‐LMWH or RGD‐CDF‐LMWH nanoparticles at 600 μg mL?1. E) Red blood cells after centrifugation and treatment with water, saline, CDF‐LMWH, or RGD‐CDF‐LMWH nanoparticles (at 400 or 600 μg mL?1). F) Hemolysis ratio (%) of red blood cells incubated with increasing concentrations of CDF‐LMWH or RGD‐CDF‐LMWH.

本研究首次發(fā)現(xiàn)和確證了交聯(lián)環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架具有高度的肺靶向特征，創(chuàng)新性地對CDF進(jìn)行功能化修飾，構(gòu)建了一種高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，為分子靶向藥物、常用的細(xì)胞毒藥物的肺癌靶向治療，提供了高效的靶向遞藥載體，也為這些藥物的優(yōu)化設(shè)計和升級開發(fā)提供了新的思路。

該研究由上海藥物所何亞平博士等完成，英國Bradford大學(xué)Laurence H. Patterson教授、上海藥物所伍麗博士共同研討和指導(dǎo)。該研究獲中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項個性化藥物遞送關(guān)鍵技術(shù)（XDA12050307）、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃重大疾病治療藥物制劑質(zhì)量研究評價技術(shù)聯(lián)合研究（2020YFE0201700）、重大新藥創(chuàng)制（2018ZX09721002-009）和基金委面上項目（81773645）的資助。

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文章來源：先進(jìn)材料快訊 & 上海藥物所

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