醛的中心碳原子氧化態(tài)介于醇與羧酸之間，在有機(jī)合成中能夠發(fā)生多種轉(zhuǎn)化。醛化合物可通過還原羧酸或酯化合物來制備；從鹵代芳香烴出發(fā)，通過直接甲?；彩且环N有效的策略。使用金屬試劑與鹵代芳香烴發(fā)生金屬-鹵素交換，隨后以DMF作為甲?；噭┍憧蓪?shí)現(xiàn)以上過程。鹵代芳香烴在Pd催化作用下與CO、H?發(fā)生還原羰基化同樣可以制備多種芳香醛化合物。日本靜岡大學(xué)(University of Shizuoka)的Kei Manabe小組進(jìn)一步發(fā)展了Pd催化的還原羰基化反應(yīng)，使用N-甲?；蔷?N-Formylsaccharin)和Et?SiH替代有毒的CO氣體和爆炸極限較寬的H?，使芳基溴代物可以溫和地轉(zhuǎn)化為芳香醛，大大方便了反應(yīng)的操作（Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 8611-8615）。
經(jīng)過篩選后發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)的較優(yōu)條件為：芳基溴代物(1 eq)、N-甲?；蔷?1.5 eq)、Et?SiH(1.3 eq)、Na?CO?(1.5 eq)、Pd(OAc)?(3 mol%)、dppb(4.5 mol%)、DMF為溶劑，加熱65-90oC。使用Et?N等有機(jī)堿或者其他溶劑時(shí)，脫溴的副產(chǎn)物會(huì)增加。
底物適用性：芳基鹵代物中，溴代物的反應(yīng)收率更好；芳基中的多種官能團(tuán)均不受影響，如醚、酯基、酰胺、醛基、氨基、氰基、縮醛保護(hù)基；芳基中有吸電子基時(shí)，會(huì)有脫溴副產(chǎn)物生成而使得產(chǎn)率有些降低；雜芳基鹵代物同樣適用于該條件(1t-1w)；溴代物鄰位均有取代基時(shí)，位阻較大抑制反應(yīng)發(fā)生(1o)；使用氘代還原劑Et?SiD可以方便地得到氘代化合物(3x)。
機(jī)理研究：實(shí)驗(yàn)表明N-甲酰基糖精在溫和的堿（Na?CO?或者Et?N）作用下室溫即可快速分解釋放出CO，CO插入到氧化加成的中間體B后，形成中間體C，再被Et?SiH還原、脫除Pd(0)，即可得到產(chǎn)物醛(path 1)。中間體C中的Br也可能與體系中的負(fù)離子交換而形成中間體D，再經(jīng)還原消除得到產(chǎn)物(path 2)。Path 1和Path 2均是有可能的反應(yīng)途徑。
N-甲?；蔷?em>N-Formylsaccharin）已經(jīng)商業(yè)化銷售，是性質(zhì)穩(wěn)定的晶體，可在登錄藥明康德覽博網(wǎng)直接購(gòu)買（覽博網(wǎng)化合物ID: LN01744727，cas: 50978-45-5）。
參考文獻(xiàn)：
