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Minisci反應

親核碳自由基對質子化的缺電子芳香雜環(huán)進行自由基加成生成取代雜環(huán)化合物的反應。此反應由化學家F. Minisci在1968年首先報道。此反應非常重要的原因是雖然此反應和Friedel-Crafts反應類似,但卻和Friedel-Crafts反應的反應活性和選擇性剛好相反;兩個反應互為補充。Minisci反應可以在缺電子雜環(huán)上直接引入?;贔riedel-Crafts反應條件下則不能進行。

吡啶,吡嗪,喹啉,diazines,咪唑,苯并噻唑和嘌呤和各種親核自由基都能選擇性在氮的α- 和 γ 位進行反應,所有的氮雜環(huán)化合物至少在α- 或γ有一個是沒有取代的才能發(fā)生反應。

反應的活性隨著雜環(huán)中雜原子的數量的增多而增加。選擇性與極化效應和碳自由基的親核性有關。各種基團都可以在此反應條件下產生自由基(alkanes, alkenes, alkylbenzenes, alcohols, ethers, aldehydes, ketones, carboxylic acids, esters, amides, amines, alkyl halides, peroxides, N-chloroamines, oxaziridines, etc.), 進行反應。

此反應通常在酸性條件下在水溶液或水混合溶液(甲醇/水)中室溫下進行。反應速度較快,有機產物容易分離。


反應機理

首先通過生成碳自由基,然后通過自由基對質子化的芳香雜環(huán)進行自由基親核加成,最后氧化自由基加成物,重新芳基化得到產物。烷基和?;杂苫鶎|子化芳雜環(huán)加成速度快于其他類似反應。極化效應通過增加雜環(huán)的缺電子性來降低活化能,進而影響自由基加成速率。


反應實例

Synth. Commun1989, 19, 317–325】



J. Org. Chem. 1993, 58, 959-963】



Synth. Commun. 1998, 28, 3817–3825】



J. Org. Chem. 1999, 64, 1372-1374】



J. Org. Lett. 2003, 5, 4497–4499】



Synthesis 2007, 2287–2290】



J. Org.Chem. 2013, 78, 4615–4619



烷基硼酸在 1 atm O? 和TFA作用下即可實現各種雜環(huán)芳烴的有效烷基化,反應不需金屬試劑參與,操作簡便,原子經濟性好。優(yōu)選條件為:烷基硼酸 (5 eq.)、三氟乙酸 (2 eq.)、O? (1 atm),二氯乙烷回流或HOAc/CH?CN加熱110 oC 。

Org. Lett.2017, 19, 6594?6597】



將異煙酸乙酯溶于甲酰胺(20eq),冰浴下加入濃硫酸(1eq),在冰浴幾下分批四批加入硫酸亞鐵(0.2eq),同時分四批分別在加入硫酸亞鐵后滴加30%雙氧水(1.2eq),保持溫度在20℃以下。室溫下攪拌一小時。后處理。

【WO2007118602 (A1)】



相關文獻

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2. Minisci, F. Synthesis 1973, 1–24. (Review).

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參考文獻

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