眾所周知，吲哚化合物在許多天然物和有機(jī)化合物中都是特別重要的核心結(jié)構(gòu)。吲哚的烯丙基化更是許多合成吲哚衍生物方法中必不可少的工藝。吲哚烯丙基化反應(yīng)中，通過吲哚C3位的分子間不對稱烯丙基化反應(yīng)，在近年來已經(jīng)有了許多相關(guān)的研究，且N1-烯丙基化的研究雖然相對較少，但也是有部分報道了。不過，至今卻還沒有方法能夠以對映選擇性、分子間且無導(dǎo)向基團(tuán)引入的方式，直接將C2位置的吲哚進(jìn)行烯丙基化的反應(yīng)。近期，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的游書力教授和鄭超研究員，協(xié)同英國University of York的Richard J. K. Taylor教授和William P. Unsworth教授在Angew. Chem. Int. Ed.上報道了首例以3-取代吲哚進(jìn)行分子間對映選擇性的C2-烯丙基化反應(yīng)。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
該反應(yīng)的進(jìn)行不需要導(dǎo)向基團(tuán)，僅需借由Ir(cod)Cl2和Mg(ClO4)2路易斯酸催化劑這樣的催化體系，搭配手性配體，即可促進(jìn)吲哚的烯丙基取代，并可以高收率和高對映選擇性（83-99％ ee）實現(xiàn)吲哚C2位烯丙基化的手性產(chǎn)物生成。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
此外，該研究通過實驗和DFT計算表明，反應(yīng)的進(jìn)行是通過直接C2-烯丙基化而得；而非一般認(rèn)為的C3烯丙基化后再進(jìn)行原位遷移的觀念。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
并且他們也得知了反應(yīng)的進(jìn)行會有C2選擇性的主要因素，是因為吲哚C3位的立體阻礙作用以及p-p堆積作用來造成的。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
參考文獻(xiàn)：Iridium-Catalyzed Enantioselective Intermolecular Indole C2-Allylation
Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7598-7604.
原文作者：James A. Rossi-Ashton+, Aimee K. Clarke+, James R. Donald, Chao Zheng,* Richard J. K. Taylor,* William P. Unsworth,* and Shu-Li You*
