酚類衍生物是有機(jī)合成中非常重要的中間體,而且廣泛存在于藥物分子和天然產(chǎn)物中，此外酚羥基可進(jìn)行一系列的化學(xué)轉(zhuǎn)化，例如可以進(jìn)行Mitsunobu反應(yīng)，可以進(jìn)行取代反應(yīng)，羥基可通過(guò)OTf活化，進(jìn)行一系列的偶聯(lián)反應(yīng)，如Suzuki，Buchwald，Heck偶聯(lián)等等。一般的鈀催化或銅催化合成該類化合物都需要比較苛刻的條件如高溫和強(qiáng)堿。前面我們報(bào)道了制藥巨頭Merck報(bào)道溫和制備酚類新方法（Angew. Chem. Int. Ed. DOI:10.1002/anie.201700244）。
今天小編給大家?guī)?lái)上海有機(jī)所Dong-Hui Wang團(tuán)隊(duì)最近發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)著名期刊Organic Lett上的一篇文章，報(bào)道了鈀催化鹵代芳烴與廉價(jià)硼酸制備酚類化合物的廣譜，溫和，高效的合成方法（10.1021/acs.orglett.0c03069）。小編個(gè)人覺(jué)得這個(gè)方法應(yīng)用價(jià)值非常強(qiáng)，應(yīng)該會(huì)受到很多制藥公司和CRO企業(yè)合成Chemist的喜歡，這個(gè)方法可以極大地便利酚類化合物的合成。更讓人欣喜的是，該方法可用于復(fù)雜生物活性分子的后期修飾。
我們首先來(lái)看看該催化體系用于氯代芳烴與硼酸的反應(yīng)。從下圖可以看出，簡(jiǎn)單的供吸電子取代基反應(yīng)效果就不用說(shuō)了，雜環(huán)兼容性也很好。讓人欣喜的是一些敏感基團(tuán)，像酯基，氰基，酮羰基反應(yīng)效果都很好。
我們?cè)賮?lái)看看溴代芳烴，反應(yīng)效果依然很棒，產(chǎn)率最高可達(dá)到99%。
該反應(yīng)體系的實(shí)用性，在下面復(fù)雜生物活性分子的后期修飾中體現(xiàn)的淋漓盡致。彰顯其潛在的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
來(lái)源：有機(jī)合成路線
