β-氨基醇骨架存在于超過30萬種化合物中，包括2000種天然產(chǎn)物，80種FDA批準(zhǔn)的藥物和100多個(gè)候選藥物。β-氨基醇也可作為重要的砌塊用于手性配體和輔基的合成。盡管該砌塊常見的合成策略是由α-氨基酸衍生物的多步轉(zhuǎn)化或烯烴的立體選擇性羥胺化來實(shí)現(xiàn)的，但是通過Csp3-Csp3催化偶聯(lián)反應(yīng)來制備該砌塊無論是在原子經(jīng)濟(jì)性上還是步驟經(jīng)濟(jì)性上都有無可比擬的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，目前文獻(xiàn)報(bào)道的合成包含鄰二手性中心β-氨基醇骨架，往往都只能選擇性的合成其中syn型的或者anti型，因?yàn)?em>syn-和anti-β-氨基醇在有機(jī)合成中都是重要的砌塊，如何通過立體發(fā)散的策略獲得β-氨基醇的所有立體異構(gòu)體是有機(jī)合成方法學(xué)中的一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。
南開大學(xué)資偉偉課題組長(zhǎng)期致力于PdH相關(guān)的不對(duì)稱偶聯(lián)反應(yīng)的研究，近期他們通過PdH與Cu催化以及PdH與Ag催化的相結(jié)合的雙金屬協(xié)同催化模式，實(shí)現(xiàn)了烷氧基聯(lián)烯和醛亞胺酯的立體發(fā)散合成偶聯(lián)反應(yīng)。該體系可以用來高度立體選擇性合成包含鄰二手性中心的syn-或者anti-β-氨基醇（圖1）。更進(jìn)一步，通過雙金屬體系及手性配體的合理搭配，同一個(gè)β-氨基醇的四個(gè)異構(gòu)體（R,R）,（R,S）,（S,R） （S,S）都可以以非常高的對(duì)映選擇性、非對(duì)映選擇性獲得（圖2）。
圖1：PdH/Cu和PdH/Ag雙金屬體系構(gòu)建β-氨基醇
（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）
圖2：立體發(fā)散的合成β-氨基醇的四個(gè)立體異構(gòu)體
（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）
值得注意的是，當(dāng)?shù)孜镏邪粋€(gè)固有的手性中心時(shí)該催化體系仍舊可以通過催化劑本身的手性誘導(dǎo)能力完全控制新生成的兩個(gè)手性中心的構(gòu)型。因此結(jié)合底物的原有手性和該體系的立體發(fā)散性偶聯(lián)策略，可以用來制備包含三個(gè)手性中心的β-氨基醇的全部八個(gè)立體異構(gòu)體（圖3）。
圖3：立體發(fā)散的合成包含三個(gè)手性中心的β-氨基醇的八個(gè)立體異構(gòu)體
（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）
圖4：天然產(chǎn)物mycestericins F和G
（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）
最后，作者還利用該策略高效合成了兩個(gè)β-氨基醇骨架的天然產(chǎn)物mycestericins F和G（圖4）。該論文發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed.（DOI: 10.1002/anie.202014510），課題組博士生朱明輝和博士后張慶龍為本文的共同第一作者。
