苯并咪唑這種結(jié)構(gòu)在天然產(chǎn)物中很常見，并且作為關(guān)鍵結(jié)構(gòu)存在，從構(gòu)效關(guān)系的角度，這種結(jié)構(gòu)可以用于抗腫瘤、抗病毒和抗菌劑。此外，最近有報道稱，苯并噁唑可以作為治療營養(yǎng)不良癥的新型抗蟲劑。但是，在制藥行業(yè)，之前的合成路線用到了有機胺，這使得生產(chǎn)成本提高，并伴有污染和安全隱患。
Shiraz 大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法，利用酚羥基的氧化官能團化（C(aryl)-OH oxidative functionalization），更為環(huán)保地合成了苯并噁唑環(huán)系。并且，底物氨基酸可以很方便的從蛋白質(zhì)中取得。
反應(yīng)的關(guān)鍵步驟包括：
1、鄰苯二酚結(jié)構(gòu)氧化，形成1，2-二氧代-3，5-環(huán)己二烯結(jié)構(gòu)，四氧化三鐵催化下，這一過程可以在空氣中自發(fā)完成。
2、氨基酸經(jīng)歷一步質(zhì)子交換，和其中一個羰基縮合形成亞胺，區(qū)域選擇性來自于羰基鄰位的空間位阻。
3、亞胺異構(gòu)化，可以看作是1，5-氫遷移，酚羥基親核進(jìn)攻亞胺的碳，質(zhì)子交換。4、脫羧和氧化芳構(gòu)化。
值得注意的是，這里的反應(yīng)經(jīng)歷了一步脫羧歷程，因此，反應(yīng)常在回流的乙醇中進(jìn)行。有時候，這種反應(yīng)會有較好的產(chǎn)率。對于藥物生產(chǎn)而言，廉價安全的底物和快捷的分離方案更加重要。反應(yīng)對于很多苯環(huán)上取代的官能團都有很好的選擇性。
在不同的催化劑篩選過程中，也只有乙醇中的納米四氧化三鐵可以得到較好的效果。
References
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