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網站首頁/有機動態(tài)/有機試劑/甲酸銨脫芐基或Cbz后酰基化是不是有原料M+28的副產物?
甲酸銨脫芐基或Cbz后?;遣皇怯性螹+28的副產物?

芐基和Cbz是常見的胺基保護基(氨基保護匯總),甲酸銨, Pd/C,MeOH, 回流條件下是一種非常常用的脫保護方法,此方法操作簡便,安全(不用氫氣),反應體系干凈,后處理簡便等優(yōu)點。反應脫保護后,通常會緊接著進行?;磻?,不管是用酰氯直接進行?;€是利用縮合劑和酸進行?;?,在LCMS上偶合會發(fā)現(xiàn)原料胺分子量(M)加28的峰。此M+28的副產物通常和產物極性相近,對后處理純化帶來了很多麻煩。

通過分析發(fā)現(xiàn)此副產物很可能就是上一步殘留的甲酸銨或甲酸導致的。脫保護后,如果后處理不仔細,水洗次數太少,會殘留少量的甲酸銨,引起下方圖示的副反應。但是有時經過反相柱層析純化后還是有此副產物生成,小編認為可能是由于脫保護時,甲酸銨加熱分解部分氨氣跑掉,多余的甲酸和產物胺形成了甲酸銨鹽,此甲酸銨鹽如果不用堿游離,勢必導致下方圖示的副反應。

解決辦法:

脫保護后,過濾,濃縮,加入飽和碳酸氫鈉水溶液和有機溶劑振蕩,分液,有機相水洗幾遍后再進行進一步純化,或者直接用于下一步反應??捎行П苊獯烁狈磻M行。



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