碳氮鍵的構建可以說是有機合成中最重要的反應之一了，當下最經(jīng)典的方法當屬于取代和金屬催化的偶聯(lián)反應了。其實在21世紀，有機合成不得不提的一個領域是有機小分子催化，小分子催化經(jīng)歷了過去十幾年的發(fā)展高峰期，雖然最近小編感覺這一領域發(fā)的文章的數(shù)量明顯減少，然而，小分子催化仍然有金屬催化無法取代的一些優(yōu)勢和特點。今天小編和大家分享的這篇麻省理工團隊的JACS（DOI：10.1021/jacs.0c08035）正是小分子催化劑五價膦催化的硝基甲烷作為甲胺的等價體與一系列的芳基硼酸或硼酸酯反應高效構建C-N鍵。
在反應體系中需要加入還原劑苯基硅烷，從而實現(xiàn)五價膦還原為三價膦，使其實現(xiàn)催化循環(huán)。
在最佳條件下，作者考察了底物的普適性。從下圖可以看出，該方法的底物普適性非常廣?？梢詫崿F(xiàn)一系列鹵代芳烴的甲胺化反應。此外，雜環(huán)的，復雜活性分子都可以有效地參與反應。最精彩的地方，當屬H或C的同位素的引入，這個絕對是一個亮點。
硼酸可以，硼酸酯可不可以？下圖的底物普適性強有力地回答了這一疑問。
這個反應最出彩的地方來了。使用下述的硼酸酯43作為底物，兩鍋，三步以總產(chǎn)率51%合成了活性分子triflubazam。43到44的兩步反應，首先是苯硼酸與硝基苯實現(xiàn)C-N鍵的構建，再加入丙二酸單一酯實現(xiàn)酸胺縮合得到中間體44。其再通過與硝基甲烷反應實現(xiàn)C-N鍵的構建和分子內(nèi)的成環(huán)反應。非常贊！
