深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院劉國凱課題組發(fā)展了一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、合成簡單的锍鎓型親電型單氟甲基試劑，在不同的溫和條件下能夠?qū)Y(jié)構(gòu)多樣性的1,3-二羰基化合物發(fā)生O-選擇性或C-選擇性的單氟甲基化反應(yīng)， 該方法具有廣泛的官能團(tuán)兼容性和較高的收率，展現(xiàn)了這一單氟甲基試劑的獨(dú)特性和實(shí)用性。
含氟有機(jī)小分子廣泛應(yīng)用與醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和生命科學(xué)領(lǐng)域。尤其是在藥物化學(xué)領(lǐng)域，將氟原子或含氟基團(tuán)引入到小分子藥物中，是藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造的重要研究策略之一，氟原子在醫(yī)藥研發(fā)中起著重要作用，有時甚至是關(guān)鍵作用。 單氟甲基作為生物活性分子中甲基(CH3)和羥甲基(CH2OH)等的生物電子等排體，引起了關(guān)注。通過直接的親電單氟甲基化反應(yīng)是向親核試劑中引入單氟甲基的重要而有效的策略。早期發(fā)展的親電型單氟甲基試劑如單氟甲醇、單氟甲磺酸以及氟甲基鹵代物（ClCH2F、BrCH2F或ICH2F）有反應(yīng)條件苛刻、底物范圍窄、過度消耗試劑和環(huán)境毒性大等缺點(diǎn)限制了其應(yīng)用。近年來穩(wěn)定高效的親電單氟甲基試劑的發(fā)展及其合成應(yīng)用也逐漸發(fā)展起來，包括上海有機(jī)所沈其龍教授、美國南加州大學(xué)的Prakash教授等都對親電單氟甲基試劑的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。 深圳大學(xué)劉國凱課題組主要致力于親電氟烷基試劑開發(fā)及其合成應(yīng)用的發(fā)展，以及與之相關(guān)的藥物化學(xué)研究。近年來，該課題組通過引入分子內(nèi)氫鍵的創(chuàng)新設(shè)計思想，成功開發(fā)了合成簡單、穩(wěn)定高效的親電二氟甲基試劑，該試劑被證明是一個用途多樣、實(shí)用高效的親電二氟甲基試劑。（Org. Lett. 2018, 20, 6925；ChemComm. 2019, 55, 7446；J. Org. Chem. 2019, 84, 15948；J. Org. Chem. 2020, 85, 10479；ZL201811022609；WO2020047985A1） 最近，在前期研究的基礎(chǔ)上，該課題組又報道了一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、合成簡便的硫鎓鹽型親電單氟甲基，并將其用于對1，3-二羰基類化合物的親電單氟甲基化反應(yīng)。所發(fā)展的方法在以NaH為堿，單氟甲基锍鎓鹽為試劑，室溫條件下可以與丙二酸酯類化合物順利發(fā)生單復(fù)甲基化反應(yīng)，以68-95%的收率得到C-選擇性單氟甲基化產(chǎn)物。當(dāng)反應(yīng)底物為β-酮酸酯時，以碳酸銫為堿，以70-99%的收率得到O-選擇性的單氟甲基化產(chǎn)物。該方法條件溫和、試劑廉價易得、底物適用范圍廣、高化學(xué)選擇性、高反應(yīng)活性，為單氟甲基官能化化合物的合成提供了一種簡單高效的方法和解決途徑，同時為親電單氟甲基試劑及其合成應(yīng)用的發(fā)展提供了一種新的策略和方法。 論文信息： Bench‐Stable S‐(Monofluoromethyl)sulfonium Salts: Highly Efficient C‐ and O‐Regioselective Monofluoromethylation of 1,3‐Dicarbonyl Compounds Dr. Wen‐Bing Qin，Jian‐Jian Liu，Dr. Zhongyan Huang，Dr. Xin Li，Wei Xiong，Jia‐Yi Chen，Dr. Guo‐Kai Liu European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202000998
