1,3-二取代的雙環(huán)[1.1.1]戊烷（BCP）在藥物設(shè)計(jì)中是一類(lèi)很重要的單元結(jié)構(gòu)。主因在于這類(lèi)化合物可以用作為對(duì)位二取代的芳烴和炔烴的替代物。且將這種富含sp3碳的單元整合到藥物前導(dǎo)物中通常能帶來(lái)藥理學(xué)益處，例如改善溶解度、膜通透性和代謝穩(wěn)定性。
圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.
不過(guò)，在通過(guò)交叉偶聯(lián)獲得全碳二取代的BCP的方法來(lái)看，至今卻仍限于將BCP結(jié)合成為有機(jī)金屬的一部分進(jìn)行反應(yīng)才能獲得。但是由于將BCP進(jìn)行金屬化合成通常需要苛刻的條件，因此也限制了底物的范圍。
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近期，牛津大學(xué)的Edward A. Anderson教授在Angew. Chem. Int. Ed.上發(fā)表了一種鐵催化的方法，可以直接將芳基或雜芳基的格氏試劑與1-碘代-雙環(huán)[1.1.1]戊烷（碘代-BCP）進(jìn)行交叉偶聯(lián)，從而獲得1,3-碳-二取代的雙環(huán)戊烷。
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有別于過(guò)去將BCP作為親核試劑，該研究開(kāi)發(fā)出的這種合成方法可將BCP作為親電試劑，即可避免將BCP進(jìn)行金屬化合成帶來(lái)的底物限制問(wèn)題。
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此外，他們也實(shí)現(xiàn)了叔碘化物的Kumada偶聯(lián)反應(yīng)。且得益于該反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間短、條件溫和以及廣泛的底物適用范圍，該反應(yīng)也能夠完成各種藥物類(lèi)似物的1,3-碳-二取代BCP的制備。
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參考文獻(xiàn)：Synthesis of All-Carbon Disubstituted Bicyclo[1.1.1]pentanes by Iron-Catalyzed Kumada Cross-Coupling
Angew. Chem. Int. Ed., doi.org/10.1002/anie.202004090
原文作者：Jeremy Nugent, Bethany R. Shire, Dimitri F. J. Caputo, Helena D. Pickford, Frank Nightingale, Ian T. T. Houlsby, James J. Mousseau, and Edward A. Anderson*
