日韩不卡在线观看视频不卡,国产亚洲人成A在线V网站,处破女八a片60钟粉嫩,日日噜噜夜夜狠狠va视频

　　從Tacca chantrieri根莖的EtOH提取物中分離出三種新的二聚二芳基庚烷類化合物，tacca chanfurans A-C（1-3），一種新的單體二芳基庚烷類化合物taccachannoid A（4）和四種已知的二芳基庚烷類化合物（5-8）。它們的結(jié)構(gòu)是在綜合光譜數(shù)據(jù)分析的基礎(chǔ)上建立的。taccachanfuranA（1）的絕對構(gòu)型通過單晶X射線衍射確認(rèn)。所有二芳基庚烷二聚體都含有二四氫呋喃部分，這是一類新的化合物。并提出了二芳基庚烷二聚體的合理生物合成途徑?；衔?-4對濃度為10和1μM的Aβ25-35誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞損傷具有顯著的神經(jīng)保護(hù)活性，化合物3,4,6,7和8在濃度為10和1μM的LPS刺激的鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV-2細(xì)胞中顯示出抗炎活性。

二芳基庚烷1-8的結(jié)構(gòu)闡明

　　從吡啶中得到無色單斜晶Taccachanfuran A（1）。分子式為C38H38O8。不飽和度為20。13C和DEPT NMR譜僅顯示19個共振，1H NMR譜顯示17個質(zhì)子信號，表明1可以是對稱化合物。1H和13C NMR數(shù)據(jù)（表1）顯示兩個取代苯環(huán)的信號[δH7.56（d，J=8.5Hz，2H），7.26（d，J=8.5Hz，2H），7.19（d，J=8.5Hz），2H），7.14（d，J=8.5 Hz，2H）；δC130.4×2129.0×2116.9×2116.8×2]，羰基（δC208.2），三個次甲基包括兩個含氧的[δH5.36（d，J=4.5 Hz），5.13（dt，J=7.9和4.8Hz），3.46（m）；δC80.2,77.0,58.0]和三個亞甲基，表明存在二芳基庚烷部分。結(jié)合不飽和度20和分子式，應(yīng)該有兩個額外的環(huán)和兩個氧原子。1H-1H COSY光譜顯示H-1/H-2/H-3/H2-4，H-2'/H-3'和H-2“/H-3”的相關(guān)性（圖1）。HMBC光譜（圖1）顯示了從H-2（δH3.46）到C-2?（δC58.0）和芳香族C-1′（δC134.5）、從H-1（δH5.36）到C-3（δC77.0）和芳香族C-2′（δC129.0）、從H-2′（δH7.56）到芳香族C-4′（δC158.9）和C-6′（δC129.0）以及從H-3′（δH7.26）到芳香族C-1′（δC134.5′）的關(guān)鍵相關(guān)性，表示一個1,3,1?，3?四取代二四氫呋喃單元連接到C-1和C-1′上的苯基上。從H2-4（δH3.25，2.91）到C-2（δC58.0）、C-3（δC77.0）和C-5羰基（δC208.2）、從H-3〃（δH7.14）到芳香族C-1〃（δC132.5）、C-4〃（δC157.7）和C-5〃（δC116.8）表明羰基位于C-4和C-6之間，進(jìn)一步表明C-7與另一個苯基的C-1〃相連。考慮到分子的對稱性，提出了通過在C-2和C-2?之間形成C-C鍵，在C-1和C-3?之間以及在C-3和C-1?之間形成氧橋來連接兩個二芳基庚烷單體的二四氫呋喃單元。因此，構(gòu)建了化合物1的2D結(jié)構(gòu)。

表1  吡啶-d5中化合物1和2的數(shù)據(jù)1 H NMR（500 MHz）和13 C NMR（125 MHz）數(shù)據(jù)

 圖1  化合物1和4的關(guān)鍵1H-1H COZY和HMBC相關(guān)性。

　　通過對ROESY的分析，確定了1的相對構(gòu)型。H-2/H-2′和H-3/H-2′的強(qiáng)ROESY關(guān)聯(lián)（圖2）表明H-2和H-3是共相并α取向的，而H-1/H2-4的交叉峰表明H-1是β取向的。通過Cu Kα輻射的單晶X射線衍射分析[圖3]，證實1的絕對構(gòu)型為（1R，2S，3S，1?R，2?S，3?S）。ECD光譜1（圖4）在201nm處表現(xiàn)出的cotton負(fù)效應(yīng)。因此，taccachannoid A（1）的完整結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖2  化合物1的關(guān)鍵NOESY相關(guān)性

圖3  化合物1的ORTEP透視圖

　　化合物2分子式為C40H42O10，不飽和度為20。在3372cm-1處的寬IR吸收帶表明存在羥基?；衔?的13C和DEPT NMR譜僅顯示20個碳共振，表明為對稱的二聚體。1H和13C NMR數(shù)據(jù)（表1）與1的高度相似，表明它們有相同的結(jié)構(gòu)骨架。這兩種化合物之間的一個顯著差異是在2中觀察到額外的甲氧基，隨后通過從甲氧基質(zhì)子（δH3.91）到C-3'（δC149.4）和甲氧基質(zhì)子（δH3.91）和H-2'（δH7.43）之間的ROESY相關(guān)性。從H-2（δH3.50）到C-1'（δC135.1），從H-1（δH5.41）到C-2'（δC111.3），C-6'（δC120.2）的HMBC相關(guān)性表示甲氧基取代的苯環(huán)在C-1處與烷基側(cè)鏈連接。鑒于分子對稱性，在2的單元II中應(yīng)該存在位于C-3的另一個甲氧基。H-2/H-2'，H-2/H-6'，H-3/H-2'和H-3/H-6'的ROESY相關(guān)性表明H-2和H-3是共面的和α取向的，而H-1/H-4的交叉峰表明H-1是β取向的。C-1，C-2，C-1?和C-2?的絕對構(gòu)型通過比較其ECD光譜推導(dǎo)為R，S，R，S，在201 nm處表現(xiàn)出負(fù)cotton效應(yīng)。因此，taccachanfuran B（2）被定義為1的3'，3'-二甲氧基衍生物。

　　化合物3的分子式為C39H40O9，不飽和度為20。與DEPT譜平行的1 H和13 C NMR數(shù)據(jù)（表2）顯示三個對二取代苯環(huán)的信號[δH7.21（d，J=8.5 Hz，2H），6.79（m，2H）；δC129.1×2116.4×2；δH6.94（d，J=8.3 Hz，4H），6.67（m，4H）；δC130.2×41116.2×4,116.2×4]，1,3,4-三取代苯部分[δH6.99（s，1H），6.80（m，1H），6.67（m，J=8.5Hz，2H），6.79（m，2H），6.79（m，2H），δC1129.1×2116.4×2；116.4×2；δ，1H）；δC120.51116.21111.2111.2]，兩個羰基（δC210.3210.1），六個次甲基包括四個氧化的[δH4.95（d，J=3.9Hz，1H），4.94（d，J=4.0Hz（d，J=4.9Hz，1H），4.78（m，1H），4.77（m，1H），3.34（m，1H），3.28（td，J=6.8和4.8 Hz，1H）；δC80.7×2,77.2,77.1,57.8,57.7）和六個亞甲基。這些數(shù)據(jù)表明3可能是非對稱的二芳基庚烷二聚體。單元I的H-1/H-2/H-3/H2-4和單元II的H-1/H-2/H-3/H2-4的1H-1H COSY相關(guān)性與HMBC從H-2（δH3.34，單元I）到C-1（δC80.7，單元II）和從H-2（δH3.28，單元II）到C-1（δC80.7，單元I）的相關(guān)性，建立了二四氫呋喃單元。1和3的單元II的NMR數(shù)據(jù)與2和3的單元I的結(jié)構(gòu)的NMR數(shù)據(jù)非常相似，從而確定了化合物3的2D結(jié)構(gòu)。從ROESY光譜可推導(dǎo)出3的相對構(gòu)型。對于單元I，H-2/H-2'，H-2/H-6'，H-3/H-2'和H-3/H-6'的相關(guān)性表明H-2和H-3是共面和α取向的，而H-1/H2-4的交叉峰表明H-1是β取向的。對于單元II觀察到相同的相關(guān)性，表明與單元I中相同的相對構(gòu)型。3的ECD光譜在204nm處也顯示出強(qiáng)烈的負(fù)cotton效應(yīng)，表明與化合物1和2相比，C-1，C-2，C-1?和C-2?的絕對構(gòu)型相同（圖4）。因此，taccachanfuran C（3）被定義為1的3′-甲氧基衍生物。

圖4 化合物1-3的ECD譜

 表2 化合物3和4在甲醇-d4中的H NMR（500 MHz）和13 C NMR（125 MHz）數(shù)據(jù)

　　化合物4的分子式為C21H22O5，不飽和度為11。1H和13C NMR數(shù)據(jù)（表2）以及DEPT光譜顯示1,3,4,5-四取代苯環(huán)[δH6.84（s，2H）；δC106.1×2]的信號，對二取代的苯部分[δH7.04（d，J=8.5 Hz，2H），6.70（d，J=8.5 Hz，2H）；δC130.3×2116.2×2]，共軛二烯酮體系[δH7.38（dd，J=15.4和10.4 Hz，1H），6.94（d，J=15.4Hz，1H），6.88（dd，J=15.3和10.5Hz，1H），6.26（d，J=15.4Hz，1H）；δC202.9144.0129.1125.7]，兩個亞甲基和兩個甲氧基[δH3.87（s，6H）；δC56.8×2]，表明4是二芳基庚烷。觀察1H-1H COSY中（圖1）H2-1/H2-2與H-4/H-5/H-5/H-6/H-6/H-7與H-1/H2-2和H-4/H-4/H-5/H-6/H-7的相關(guān)性（圖1）與HMBC（圖1）從H-4（δH6.26）到C-2（δC43.2），C-3（δC202.9）和C-6（δC125.7）的H2-2（δH2.90）到C-1（δC30.9）和C-3（δC202.9）和C-6（δC202.9）和C-3（δC202.9）和C-3（δC202.9）和C-7（δC144.0），從H-6（δH6.90）至C-4（δC129.1），表明存在脂族鏈。兩個甲氧基分別位于C-3“和C-5”，這由從H-2“/H-6”（δH6.84）到C-3“（δC149.5）的HMBC相關(guān)揭示的。C-4“（δC128.7），C-5“（δC149.5）和C-6”/C-2“（δC106.1）以及甲氧基質(zhì)子（δH3.87）至C-3“/C-5“（δC149.5）。H-2'/H-3'的1H-1H COSY相關(guān)性和從H-2'（δH7.04）到C-4'（δC156.7）和C-6'（δC130.3）的HMBC相關(guān)性和從H-3'（δH6.70）到C-1'（δC133.3），C-4'（δC156.7）和C-5'（δC116.2）分配了第二個苯環(huán)。因此，taccachannoid A（4）的結(jié)構(gòu)定義為（4E，6E）-7-（4-羥基-3，5-二甲氧基苯基）-1-（4-羥基苯基）庚-4,6-二烯-3-酮。

化合物1-4的神經(jīng)保護(hù)作用

　　Aβ25-35誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞損傷。分別在10和1μM的濃度下評估化合物1-4對Aβ25-35誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的神經(jīng)保護(hù)活性（表3）。結(jié)果表明，Aβ25-35導(dǎo)致細(xì)胞活力降低至63.9%，化合物2-4（10μM）使細(xì)胞活力分別顯著提高至76.3%，91.9%和81.3%。與單獨(dú)的aβ25-35（10μM）組相比，化合物2的濃度為1μM時，細(xì)胞活力也顯著提高。與10μM的EGCG相比，所有化合物的神經(jīng)保護(hù)作用均優(yōu)于EGCG。此外，初步數(shù)據(jù)表明化合物2-4（濃度分別為10和1μM）對人神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞無明顯細(xì)胞毒性。

表3 化合物1-4對神經(jīng)的保護(hù)作用 Aβ25?35誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞損傷

化合物1-8對LPS中的抗炎作用

　　刺激小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV-2細(xì)胞?？紤]到二芳基庚烷類化合物的抗炎作用，通過Griess測定法檢查化合物1-8的抗炎活性（表4）。檢查所有化合物對脂多糖（LPS）刺激的鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV-2細(xì)胞中NO產(chǎn)生的抑制。與對照組相比，化合物1,3,6,7和8顯示出對LPS誘導(dǎo)的NO產(chǎn)生的統(tǒng)計學(xué)顯著抑制作用?；衔?在所有測試化合物中顯示出最強(qiáng)的NO抑制作用。此外，初步的細(xì)胞毒性結(jié)果（MTT測定）顯示大多數(shù)測試化合物在其有效濃度（10μM終濃度）下對BV-2細(xì)胞沒有顯示出明顯的細(xì)胞毒性以抑制NO產(chǎn)生，但化合物1和2在10μM降低了BV-2細(xì)胞的存活率（細(xì)胞活力小于70%對照組）。總的來說，結(jié)果表明化合物1的抗炎作用可歸因于其細(xì)胞毒性。

表4. LPS誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV-2細(xì)胞中化合物1-8的抗炎作用

　　本文于2020年11月30日發(fā)表于雜志《Journal of Natural Products》。第一作者為Yue Yang  ，通訊作者為Chunping Tang 和葉陽研究員。中國科學(xué)院上海藥物研究所、上?？萍即髮W(xué)為共同通訊單位。

原文鏈接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.0c00901?ref=pdf&