以活性天然產(chǎn)物為母核，運(yùn)用簡(jiǎn)捷高效、綠色環(huán)保的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成結(jié)構(gòu)多樣性的類天然產(chǎn)物并對(duì)其開(kāi)展構(gòu)效關(guān)系研究是先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的重要途徑之一。葫蘆素IIA是葫蘆科雪膽屬植物的主要活性成分，其含量豐富，且具有細(xì)胞毒、抗病毒、抗HIV、抗腫瘤和抗炎等藥理活性，其中葫蘆素家族的抗腫瘤活性研究一直是藥理學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)。Boykin等對(duì)葫蘆素IIA進(jìn)行體內(nèi)外抗腫瘤活性研究，發(fā)現(xiàn)葫蘆素IIA能夠破壞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架，抑制生存素(survivin)的表達(dá)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。Lohberger等發(fā)現(xiàn)葫蘆素IIA通過(guò)降低人軟骨組織肉瘤細(xì)胞中細(xì)胞周期相關(guān)蛋白(Cyc-lin B1、Cyclin A、CDK1、CDK2)的表達(dá)，使細(xì)胞有絲分裂阻滯在G2/M期，引發(fā)細(xì)胞程序性死亡。雖然葫蘆素IIA的藥理研究較為深入，但對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效關(guān)系研究的報(bào)道較為有限，尤其是骨架轉(zhuǎn)化研究，目前還未見(jiàn)報(bào)道。
宜春學(xué)院化學(xué)與生物工程學(xué)院任健博士以天然產(chǎn)物葫蘆素IIA為起始原料，通過(guò)甲基環(huán)丙烷陽(yáng)離子重排產(chǎn)生結(jié)構(gòu)特異性的骨架(Chart 1)，為活性評(píng)價(jià)提供結(jié)構(gòu)新穎的類天然產(chǎn)物。
任健博士將葫蘆素IIA的側(cè)鏈氧化裂解，先合成關(guān)鍵中間體P，然后再嘗試甲基環(huán)丙烷陽(yáng)離子重排。關(guān)鍵中間體P的合成路線如Scheme 1所示。
DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19303 基金項(xiàng)目：江西省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(GJJ180842);宜春學(xué)院博士科研啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目(113-3350100050) 第一作者簡(jiǎn)介：任健(1987－ )，男，漢族，福建連江人，博士，主要從事天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效關(guān)系研究。E-mail: renjian_87@163.com
