手性1-芳基四氫異喹啉是一類在天然產(chǎn)物和藥物活性分子中廣泛分布的藥理活性優(yōu)勢骨架，例如 cryptostyline II (1)、cryptostyline III (2)、如非競爭性AMPA受體拮抗劑（3）、強(qiáng)效TRPM8離子通道受體拮抗劑（4）、雌激素受體降解拮抗劑（5）和治療膀胱多動癥藥物索利那新（6）等結(jié)構(gòu)中都包含此類骨架（Chart 1）。因此，手性1-芳基四氫異喹啉骨架的構(gòu)建一直受到廣泛關(guān)注，文獻(xiàn)中的合成方法一般都是通過關(guān)環(huán)反應(yīng)構(gòu)建異喹啉骨架，如Bischler-Napieralski、Pictet-Grams和 Pomeranz-Fritish法等，環(huán)化產(chǎn)物再經(jīng)過還原反應(yīng)即可得到四氫異喹啉，或者直接經(jīng)Pictet-Spengler法合成四氫異喹啉，但是這些方法不但總路線較長且產(chǎn)率低，最關(guān)鍵的是得到的產(chǎn)物都是外消旋體。
近年來，分子內(nèi)不對稱還原胺化反應(yīng)獲得了長足的發(fā)展，國內(nèi)外多個課題組應(yīng)用手性金屬催化劑實現(xiàn)了1-芳基四氫異喹啉類化合物的不對稱合成，獲得了不錯的結(jié)果。通過脫氨基保護(hù)、環(huán)化和不對稱氫化可以“一鍋法”合成1-芳基四氫異喹啉類化合物，提供了一種制備該類重要手性砌塊的新方法：第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系聶慧芳博士以1,2,3,4-四氫異喹啉為原料，依次與二碳酸二叔丁酯、亞氯酸鈉反應(yīng)得到N-Boc-1,2,3,4-四氫-1-異喹啉酮，再和芳基格氏試劑反應(yīng)得到分子內(nèi)不對稱還原胺化反應(yīng)的底物，最后經(jīng)分子內(nèi)不對稱還原胺化反應(yīng)可以制備手性1-芳基四氫異喹啉類衍生物（Scheme 1）。
DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21078 基金項目：陜西省重點研發(fā)計劃一般項目（2020SF-202） 作者簡介：高豪澤(2000-)，男，漢族，山西運城人，藥學(xué)本科生。 通信聯(lián)系人：聶慧芳，男，漢族，安徽太湖人，博士，講師，E-mail: niehuifang@fmmu.edu.cn
