將具有生物活性的兩個(gè)或者多個(gè)分子，通過(guò)反應(yīng)合成一種具有潛在生物活性的新分子，是一種構(gòu)造新化合物的重要策略。白楊素(1)是一種從紫威科植物木蝴蝶中提取的一種具有廣泛藥理活性的天然多酚類(lèi)黃酮化合物，廣泛存在于蜂蜜與蜂蠟之中，具有抗氧化、抗病毒、降血糖、抗焦慮等多種生物活性，但其也存在溶解性低，生物利用度較差等缺點(diǎn)。
肉桂酸(2a)是一種從傳統(tǒng)中藥肉桂皮中提取的化合物，與其衍生物在自然界廣泛存在，具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌等多種生物活性。多種肉桂酸類(lèi)衍生物的生物活性高于其原型藥物。因此，通過(guò)將白楊素和肉桂酸衍生物反應(yīng)合成一系列具有多樣性特征的新化合物，將為生物活性篩選提供化合物源。
五邑大學(xué)生物科技與大健康學(xué)院馬愛(ài)軍副教授課題組在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(EDCI)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下，經(jīng) Steglich酯化反應(yīng)將肉桂酸衍生物引入到白楊素的C-7位上，合成了14個(gè)白楊素肉桂酸酯(3a～3n，Scheme 1)，除3a與3l外均為新化合物，收率43.4%～95.1%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1 H NMＲ，13C NMＲ，IＲ和LC-MS表征。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，推測(cè)了可能的反應(yīng)機(jī)理(Scheme 2):首先，肉桂酸與EDCI反應(yīng)，生成活性更強(qiáng)的O-?；愲?，接著白楊素C-7位的羥基進(jìn)攻O-?；愲澹闪讼鄬?duì)應(yīng)的酯與EDCI副產(chǎn)物。為了防止在該反應(yīng)中的O-?；愲灏l(fā)生1,3-重排，加入酰基轉(zhuǎn)移試劑DMAP以減少副產(chǎn)物的生成。
DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.20172 基金項(xiàng)目：廣東省教育廳特色創(chuàng)新項(xiàng)目(2019KTSCX184)；五邑大學(xué)項(xiàng)目(2018AL002，2018AL003，201911349312，2020FKZX01) 第一作者簡(jiǎn)介：陳漢洽(1995－ )，男，漢族，廣東汕頭人，碩士研究生，主要從事有機(jī)合成研究。 通信聯(lián)系人：馬愛(ài)軍，副教授，E-mail: maaijun@wyu.edu.cn，wyuchemmaj@126.com；張書(shū)宇，教授，E-mail: zhangsy16@sjtu.edu.cn；張焜，教授，E-mail: kzhang@gdut.edu.cn
