氮雜環(huán)庚三烯（Azepine）及其飽和衍生物是重要的藥效基團(tuán)，它們存在于各種天然產(chǎn)物和生物活性化合物中。例如，在巴拉諾醇（一種有效的蛋白激酶抑制劑）的結(jié)構(gòu)中就可以發(fā)現(xiàn)這類七元氮雜環(huán)。其他像是可用于治療腎功能不全或高血壓的血管緊張素抑制劑，也都有相似的基團(tuán)片段在其中。
圖片來源：Chem Catalysis
不過，隨著這類化合物片段具有高藥用價(jià)值，至今也已經(jīng)有各種生產(chǎn)它們的合成途徑。然而，這些過去的方法里所需的條件通常不允許結(jié)構(gòu)變化和功能化。因此，開發(fā)出靈活有效的合成方法是一項(xiàng)重要的任務(wù)。
最近，在Chem Catalysis上可見由Universite de Strasbourg的Aurelien Blanc教授所開發(fā)的金（I）催化方法，即可實(shí)現(xiàn)以氨化/擴(kuò)環(huán)反應(yīng)的方式進(jìn)行非對(duì)映選擇性的Azepine合成。
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該研究通過加入金（I）催化劑，將特制的N-磺?；s環(huán)丁烷衍生物以特定化學(xué)選擇性的方式添加到炔烴上，從而產(chǎn)生雙環(huán)乙烯基-銨金中間體。
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此時(shí)引入適當(dāng)定位的親核碳酸酯或酯官能團(tuán)在分子中，即可實(shí)現(xiàn)分子內(nèi)環(huán)擴(kuò)張反應(yīng)，獲取目標(biāo)產(chǎn)物Azepine。
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此外，根據(jù)原料的取代方式，也會(huì)發(fā)生不同的去飽和途徑，并能以高選擇性或優(yōu)良產(chǎn)率，以立體選擇性方式生成單體的二聚氮化七元環(huán)。 與此同時(shí)，該研究也將這種合成方法擴(kuò)展到具有高藥用價(jià)值的dihydrobenzazepines的制備上。
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在該研究中，他們通過動(dòng)力學(xué)和標(biāo)記實(shí)驗(yàn)等機(jī)理研究，充分地理解這些重排反應(yīng)的高化學(xué)和非對(duì)映選擇性的原因。且這項(xiàng)工作也證明了金催化氨化反應(yīng)在未來級(jí)聯(lián)反應(yīng)和生物活性化合物制備方面的潛在合成功用。
參考文獻(xiàn)：Gold(I)-catalyzed divergent and diastereoselective synthesis of azepines by ammoniumation/ring-expansion reactions
Chem Catalysis 2021, /j.checat.2021.02.004
原文作者：Romain Pertschi, Solene Miaskiewicz, Nicolas Kern, Jean-Marc Weibel, Patrick Pale, and Aurelien Blanc*
