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【J. Am. Chem. Soc.】銅-鈀協同催化四手性中心的氟化丙二烯合成
在許多天然產物和生物活性分子中都存在著立體異構中心,所以,對在合成一個分子中的手性中心的精確立體控制的相關研究一直是有機化學中長期的研究重心。而且,在化合物中有著不同的立體異構體,在藥物化學中也將表現出完全不同的藥理作用。

近年來,通過雙重催化的合成方式來實現化合物手性中心的精確立體控制也逐漸成為焦點。但是,所有已報道的研究大多集中在帶有兩個立體發(fā)生中心的立體發(fā)散合成上,而由立體發(fā)散合成來產生具有兩種不同類型的立體化學,即立體發(fā)生中心和立體發(fā)生軸的組合這部分的相關研究潛力卻仍然未知。

圖片來源:J. Am. Chem. Soc.

 

最近,中科院上海有機所的林國強院士和何智濤研究員在J. Am. Chem. Soc.上發(fā)表了一種經過使用Cu /Pd協同催化的手段來實現同時具有四個立體中心的氟化丙二烯的立體發(fā)散合成的研究工作。

圖片來源:J. Am. Chem. Soc.

 

該研究通過Cu /Pd協同催化,將可達成含有雜環(huán)和酯類的叔氟化物與炔烴的不對稱偶聯反應。

 

圖片來源:J. Am. Chem. Soc.

 

該方法能以立體異構中心和立體異構軸的形式,實現具有手性叔氟化物的丙二烯的合成。

圖片來源:J. Am. Chem. Soc.

 

該方法具有廣泛的底物范圍,其中,共軛烯炔與各種α-氟代酯都可兼容,且反應可以高收率、高非對映選擇性和> 99% ee進行偶聯。

圖片來源:J. Am. Chem. Soc.

 

此外,經后續(xù)的金催化過程,該丙二烯化合物將會因為立體發(fā)散的軸至中心的手性轉移過程,將原先具有四個立體中心的丙二烯產物精確地轉化成含有四個立體中心的氟化呋喃產物。

圖片來源:J. Am. Chem. Soc.

 

參考文獻:Stereodivergent Synthesis of Tertiary Fluoride-Tethered Allenes via Copper and Palladium Dual Catalysis
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03157
原文作者:Shao-Qian Yang,? Yi-Fan Wang,? Wei-Cheng Zhao, Guo-Qiang Lin,* and Zhi-Tao He*


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