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【Angew. Chem. Int. Ed.】肽α-N-甲基轉(zhuǎn)移酶對非蛋白源性氨基酸甲基化的工程化研究
肽環(huán)化、主鏈N-甲基化以及D和非蛋白源性氨基酸的使用是藥物化學(xué)中提高合成肽的代謝穩(wěn)定性、細(xì)胞通透性和生物利用度的常用策略。其中,將α-N-甲基化的非天然氨基酸引入肽中,可以提高肽的生物活性、膜通透性和蛋白水解穩(wěn)定性。在自然界和實驗室中,這通常是通過組裝甲基化氨基酸來實現(xiàn)的。然而,酰胺鍵的甲基化的具有一定的挑戰(zhàn)性。生物學(xué)已經(jīng)進(jìn)化出一種α-N-自甲基化酶OphMA,它作用于與其C端融合的肽酰胺鍵。由于其底物是由核糖體生物合成,這種酶對含有非蛋白源性氨基酸的肽的活性尚未得到解決。

圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.


近期,英國牛津大學(xué)JamesH. Naismith組通過內(nèi)含肽介導(dǎo)的蛋白質(zhì)連接和固相肽合成對OphMA進(jìn)行工程化改造,證明OphMA能夠催化非蛋白源性酰胺中酰胺鍵的甲基化。

 


圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.


該方法可應(yīng)用于生物技術(shù)領(lǐng)域生產(chǎn)各種治療性多肽。

圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.


參考文獻(xiàn):Engineering of a Peptide a-N-Methyltransferase to MethylateNon-Proteinogenic Amino Acids

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202100818

原文作者:Haigang Song, Antony J. Burton, Sally L. Shirran, JurateFahrig-Kamarauskaite,

HanneloreKaspar, Tom W. Muir, Markus Künzler, and James H. Naismith*



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