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【Angew. Chem. Int. Ed.】非線性非核糖體肽合成酶裝配線的非標(biāo)準(zhǔn)特性
WS9326A（1）是一種首次從Streptomyces violaceusniger no. 9326中分離得到的環(huán)肽，屬于非核糖體肽（NRPs）。WS9326A具有顯著的結(jié)構(gòu)特征，（E）-2,3-二脫氫酪氨酸（ΔTyr）殘基，目前該結(jié)構(gòu)在其它非核糖體肽中還沒有發(fā)現(xiàn)。最近研究表明，編碼細(xì)胞色素P450單加氧酶的sas16基因參與了ΔTyr雙鍵的形成。此外，WS9326A的另一個結(jié)構(gòu)特征是N-末端連接的（Z）-烯基肉桂酰基，這也在pepticinnamins、skyllamycin和類WS9326A/B二聚體的mohangamide A/B中存在。結(jié)合這些特殊的結(jié)構(gòu)，WS9326A的NRPS裝配線從生物合成的角度來看具有幾個獨特的特征：存在兩個獨立的模塊，包括一個A-T雙結(jié)構(gòu)域和兩個II型TE結(jié)構(gòu)域，以及一個缺少A結(jié)構(gòu)域的模塊。然而，WS9326A具體的生物合成機制還不清楚。

圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

近期，韓國首爾大學(xué)Yeo Joon Yoon組通過系統(tǒng)結(jié)構(gòu)域失活和TE結(jié)構(gòu)域向內(nèi)部模塊的轉(zhuǎn)移，結(jié)合TEII型穿梭酶的結(jié)構(gòu)以及II型TE與A-T雙單體蛋白的相互作用，詳細(xì)闡明了WS9326A 的“非線性”NRPS組裝線的合成機制。對“非線性”NRPs的不同生物合成機制的理解，以期進(jìn)一步開發(fā)藥物性修飾NRPs的組合生物合成的潛力。


圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

參考文獻(xiàn)：Unprecedented Noncanonical Features of the Nonlinear NonribosomalPeptide Synthetase Assembly Line for WS9326A Biosynthesis

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202103872

原文作者：Myoun-Su Kim+, Munhyung Bae+, Ye-Eun Jung+, JungMin Kim, Sunghoon Hwang,  Myoung ChongSong, Yeon Hee Ban, Eun Seo Bae, Suckchang Hong, Sang Kook Lee, Sun-Shin Cha,*Dong-Chan Oh,* and Yeo Joon Yoon*



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