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【Angew. Chem. Int. Ed.】一種新型抗菌脫水非核糖體三肽的發(fā)現(xiàn)及生物合成研究

脫氫丙氨酸(Dha)和脫氫丁酸(Dhb)在各種化學和生物反應中表現(xiàn)出相當?shù)撵`活性。含有DhaDhb殘基的天然產(chǎn)物通常具有多種生物活性。

圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

近期,英國阿伯丁大學鄧海課題組報道了一種來源于白鏈霉菌的新型短線性非核糖體肽albopeptide。通過核磁和高分辨液質(zhì)鑒定結(jié)構(gòu)為一個三肽L-valyl-Dha-(E)-Dhb。


圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

albopeptide的生物合成基因簇含有兩個編碼多結(jié)構(gòu)域NRPsAlbAAlbB)的基因,它們編碼的NRPs分別具有A1-T1-C1A2-T2-C2-A3-T3-C3-T4的排列。


圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

AlbBC*結(jié)構(gòu)域與其他生物合成途徑中已確定的C*結(jié)構(gòu)域進行系統(tǒng)發(fā)育分析,結(jié)果表明C2C3結(jié)構(gòu)域?qū)儆诩毦幸唤M獨特的C結(jié)構(gòu)域。AlbAAlbB進行體外重構(gòu)后,HPLC分析證明這兩種多結(jié)構(gòu)域NRPs可催化生成albopeptide


圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

通過質(zhì)譜檢測NRPs重構(gòu)反應中半胱胺捕獲的中間體對albopeptide的生物合成途徑進行了推測。


圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

最后,通過生物信息學分析,這種在細菌中發(fā)現(xiàn)的alb-BGCs具有保守基因組背景,表明這類先前未被注意到的短脫水NRPs廣泛分布于細菌界。


參考文獻:Discovery and Biosynthetic Investigation of a New AntibacterialDehydrated Non-Ribosomal Tripeptide

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI10.1002/anie.202012902

原文作者:Shan Wang+,* Qing Fang+, Zhou Lu, Yingli Gao,Laurent Trembleau, Rainer Ebel, Jeanette H. Andersen, Carol Philips, SamanthaLaw, and Hai Deng*


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