圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
近期，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所洪斌組報(bào)道了細(xì)胞色素P450單加氧酶CxnD在創(chuàng)新霉素生物合成S-雜環(huán)化中C-S鍵形成的機(jī)制。
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在體內(nèi)和體外分析表明，CxnD催化產(chǎn)生了一個(gè)從L-色氨酸衍生的吲哚融合二氫硫吡喃骨架的硫醇中間體。
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此外，CxnD與底物類似物復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)和基于結(jié)構(gòu)的突變揭示了底物結(jié)合模式的細(xì)節(jié)。該研究提出了從底物吲哚基團(tuán)中提取亞氨基氫原子或電子引發(fā)CxnD的自由基機(jī)制，為創(chuàng)新霉素生物合成中P450分子內(nèi)C（sp2）-H巰基化反應(yīng)的分子基礎(chǔ)提供了有價(jià)值的見解。
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參考文獻(xiàn)：The Cytochrome P450 Catalyzing CS Bond Formation inS-Heterocyclization of Chuangxinmycin Biosynthesis
Angew. Chem. Int. Ed.
DOI: 10.1002/anie.202015814
原文作者：Yuanyuan Shi, Zhibo Jiang, Xiaowen Hu, XiaominHu, Renjie Gu, Bingya Jiang, Lijie Zuo, Xingxing Li, Hongmin Sun, Cong Zhang,Lifei Wang, Linzhuan Wu,* and Bin Hong*
