由于新的高通量篩選技術和蛋白質工程，用于合成化學的酶工具箱在過去的幾年里急劇擴大。目前，酶反應可用于制備化學，并使新的簡單、溫和及高產的方法成為可能。然而，該工具箱中明顯缺少一些關鍵反應，特別是在產率和生物催化劑可用性方面，例如硫酯和叔胺制備的概念已被報道，但目前還沒有適合制備的生物催化方法。
近期，英國諾丁漢大學的Francesca Paradisi課題組和意大利米蘭大學的Francesco Molinari課題組合作，報道了一種?；D移酶突變體用來合成硫酯和叔酰胺。前期工作中，他們報道了一種來源于Mycobacterium smegmatis的酰基轉移酶MsAcT，能夠在水中高效地催化酯和酰胺的形成。
圖片來源：Nat. Catal.
MsAcT與SGNH超家族絲氨酸水解酶具有相同的催化三聯體Ser-His-Asp，而在GDSL-樣家族中，包括了MsAcT和一些脂肪酶和肽酶等水解酶，這些酶的絲氨酸和組氨酸催化位點都是嚴格保守的。在典型的?；D移酶機制中，催化三聯體與?；纬甚；钢虚g體acyl-O-Ser-enzyme，再被親核試劑進攻發(fā)生?；D移。然而，該研究作者認為水解酶中常見的另一種催化三聯體Cys-His-Asp與酰基形成的?；钢虚g體acyl-O-Cys-enzyme更有利于親核試劑進攻。
圖片來源：Nat. Catal.
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MsAcT催化不同的二級胺N-?；纬杉觉０?。
圖片來源：Nat. Catal.
參考文獻：A strategic Ser/Cys exchange in the catalytic triad unlocks anacyltransferase-mediated synthesis of thioesters and tertiary amides
Nat. Catal.
DOI：10.1038/s41929-020-00539-0
原文作者：Martina L. Contente, David Roura Padrosa,Francesco Molinari* and Francesca Paradisi*
