含氮雜環(huán)在有機(jī)化學(xué)中起著至關(guān)重要的作用，它們廣泛存在于藥物、農(nóng)用化學(xué)品、天然產(chǎn)物、功能材料和催化劑中。盡管近年來合成化學(xué)在雜環(huán)合成上取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，但在制藥工業(yè)上仍然需要能夠輕松制備含脂肪族含氮雜環(huán)的方法。
圖片來源：Chem. Sci.
最近，University of Oxford的Timothy J. Donohoe教授在Chem. Sci.上發(fā)表了針對吡啶的單點(diǎn)活化方式，來實(shí)現(xiàn)還原性的羥甲基化反應(yīng)。
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該研究使用了含缺電子2,4-雙三氟甲基苯的芐基吡啶作為原料，通過釕催化方式，進(jìn)行吡啶的單點(diǎn)活化，促成了一系列電子多樣性的吡啶衍生物的脫芳香官能化，即脫芳羥甲基化產(chǎn)物，將吡啶轉(zhuǎn)化為羥甲基化哌啶。
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該轉(zhuǎn)化可以以高收率制備羥甲基化哌啶，從而快速獲得與醫(yī)學(xué)相關(guān)的小分子雜環(huán)。值得注意的是，在該研究中，多聚甲醛在反應(yīng)中既作為氫化物供體，又充當(dāng)親電試劑。
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此外，該反應(yīng)使用的活化基團(tuán)的去除方式也很容易實(shí)現(xiàn)。從該研究結(jié)果可見，僅需兩個(gè)步驟對2,4-雙三氟甲基苯芐基進(jìn)行脫保護(hù)，即可實(shí)現(xiàn)釋出NH化合物的目的。且在合成應(yīng)用上，該方法也可以實(shí)現(xiàn)（-）-帕羅西汀的快速合成。
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參考文獻(xiàn)：Single point activation of pyridines enables reductive hydroxymethylation
Chem. Sci. 2020, DOI: 10.1039/d0sc05656a
原文作者：Bruno Marinic, Hamish B. Hepburn, Alexandru Grozavu, Mark Dow and Timothy J. Donohoe*
