革蘭氏陰性菌Burkholderia能產(chǎn)生一系列具有生物活性的代謝產(chǎn)物，包括呼吸毒素米酵菌酸、抗增生劑thailanstatin和spliceostatin、抗生素enacyloxin IIa和gladiolin。盡管這些代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，但這些分子都是通過模塊化聚酮合酶（PKS）和非核糖體肽合成酶（NRPS）組裝線從簡(jiǎn)單的構(gòu)建塊中生物合成而來，通常具有一些非典型的特征。
近期，英國華威大學(xué)Gregory L. Challis課題組通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在B. gladioli BCC0238中在第二個(gè)染色體復(fù)制子上有一個(gè)編碼反式-AT PKS的生物合成基因簇，與已報(bào)道的鏈霉菌屬中戊二酰胺聚酮類抗生素生物合成的酶同源性很高。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
此外，分析已報(bào)道戊二酰胺聚酮類抗生素生物合成途徑發(fā)現(xiàn)，該生物合成基因簇中有一個(gè)AfsA-like結(jié)構(gòu)域，有別于經(jīng)典的PKS釋放結(jié)構(gòu)域TE，推測(cè)會(huì)形成磷酸化丁烯內(nèi)酯單元，因此稱之為磷酸化丁烯內(nèi)酯合酶（PBS）結(jié)構(gòu)域。
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在B. gladioli BCC0238中發(fā)現(xiàn)的這一類新穎的戊二烯聚酮類產(chǎn)物通過二維核磁鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并命名為gladiostatin。
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同時(shí)，也有一定的抗癌細(xì)胞活性。
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推測(cè)gladiostatin的生物合成途徑。
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此外，還在體外重構(gòu)了PBS的鏈釋放反應(yīng)。
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參考文獻(xiàn)：Genomics-Driven Discovery of a Novel Glutarimide Antibiotic fromBurkholderia gladioli Reveals an Unusual Polyketide Synthase Chain ReleaseMechanism
Angew. Chem. Int. Ed.
DOI：10.1002/anie.202009007
原文作者：Ioanna T. Nakou+, Matthew Jenner+, YousefDashti+, Isolda Romero-Canelon, Joleen Masschelein, Eshwar Mahenthiralingam,and Gregory L. Challis*
