膦-手性中心不僅分布在藥物分子、農(nóng)藥分子和生物活性分子中，還存在于多種手性膦配體中。傳統(tǒng)的膦-手性化合物合成方法主要依靠化學(xué)計量的手性試劑拆分和手性助劑促進的非對映選擇性合成，具有手性經(jīng)濟性差和合成效率低等缺點。不對稱催化的合成方法具有手性經(jīng)濟性高、方法多樣化和合成效率高等優(yōu)點，為高效合成膦-手性化合物提供了新途徑，然而，目前為止直接通過不對稱催化來高效合成手性膦化合物的例子較少。中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所天然產(chǎn)物有機合成化學(xué)重點實驗室殷亮課題組一直致力于銅催化的二芳基膦氫不對稱轉(zhuǎn)化反應(yīng)。在前期的研究中發(fā)現(xiàn)，二芳基膦氫在一價銅催化劑（一價銅-雙膦絡(luò)合物）和有機堿的作用下會生成強親核性的一價銅-二芳基膦物種，該物種可應(yīng)用于對親電惰性的α,β-不飽和酰胺的催化不對稱共軛加成反應(yīng)（J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 20098？20106）。借助于一價銅和硫原子之間的“軟親軟”相互作用，順利實現(xiàn)了對親電更為惰性的α,β-不飽和硫代膦的共軛加成反應(yīng)，以高立體選擇性構(gòu)建了系列手性1,2-雙膦衍生物（Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7057-7062）。在上述研究基礎(chǔ)上，該課題組于近期實現(xiàn)了一價銅催化的非對稱二芳基膦氫與烷基鹵化物之間的不對稱烷基化反應(yīng)，以高收率和高對映選擇性合成了系列膦-手性化合物（J. Am. Chem. Soc. 2021, DOI: 10.1021/jacs.1c04112）。在該研究中，烷基鹵化物具有廣譜的底物適用范圍，包括烯丙基溴、炔丙基溴、芐基溴和碘代烷烴等。此外，該合成方法還適用于雙重和三重不對稱烷基化反應(yīng)，以中等的非對映選擇性和優(yōu)秀的對映選擇性制備了若干含有膦-手性中心的雙膦和三膦化合物。利用合成的部分手性膦作為配體，制備了結(jié)構(gòu)多樣化的一價銅-膦絡(luò)合物，初步展示出這些膦-手性化合物在過渡金屬催化中的潛在應(yīng)用性。（來源：上海有機所）
