在手性生物活性化合物里，含有n個立體中心的化合物將可能有2n個立體異構(gòu)體。而對于藥物分子來說，它們的絕對和相對構(gòu)型，往往與其生物活性直接相關(guān)。因此，開發(fā)出可靠的合成方法來構(gòu)建所有的立體異構(gòu)體是有其科學意義的。近年來，在一個反應(yīng)中同時使用兩種或多種催化劑來實現(xiàn)單獨催化劑無法實現(xiàn)的轉(zhuǎn)化，已成為創(chuàng)建復雜分子的主要策略。這些協(xié)同催化策略在發(fā)散合成領(lǐng)域中也受到了強烈關(guān)注，其可通過巧妙的設(shè)計開辟了一個全新的領(lǐng)域，并通過結(jié)合兩種不同的手性催化劑，同時且獨立地激活兩種不同的底物，以實現(xiàn)高效快速獲取含有兩個手性中心的目標化合物的所有四種立體異構(gòu)體。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
最近，在J. Am. Chem. Soc.上可見南方科技大學的徐明華教授開發(fā)出了一種可在一鍋法實現(xiàn)的銠催化C?H官能化/有機催化的Oxa-Michael加成級聯(lián)反應(yīng)。
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這種方法能夠在溫和的條件下，以良好的收率和高立體選擇性合成具有廣泛官能團兼容性的各種2,3-二取代二氫苯并呋喃。
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并通過適當排列兩種不同的手性催化劑，可以隨意獲得手性2,3-二取代二氫苯并呋喃和3,4-二取代異色滿的各種立體異構(gòu)體。
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值得注意的是，該研究提供了一個能將兩種手性催化劑在一次操作中通過兩步反應(yīng)獨立控制兩個連續(xù)的立體中心的成功案例。
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參考文獻：Stereodivergent Synthesis of Enantioenriched 2,3-Disubstituted Dihydrobenzofurans via a One-Pot C?H Functionalization/Oxa-Michael Addition Cascade
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03498
