在手性生物活性化合物里，含有n個(gè)立體中心的化合物將可能有2n個(gè)立體異構(gòu)體。而對(duì)于藥物分子來說，它們的絕對(duì)和相對(duì)構(gòu)型，往往與其生物活性直接相關(guān)。因此，開發(fā)出可靠的合成方法來構(gòu)建所有的立體異構(gòu)體是有其科學(xué)意義的。近年來，在一個(gè)反應(yīng)中同時(shí)使用兩種或多種催化劑來實(shí)現(xiàn)單獨(dú)催化劑無法實(shí)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化，已成為創(chuàng)建復(fù)雜分子的主要策略。這些協(xié)同催化策略在發(fā)散合成領(lǐng)域中也受到了強(qiáng)烈關(guān)注，其可通過巧妙的設(shè)計(jì)開辟了一個(gè)全新的領(lǐng)域，并通過結(jié)合兩種不同的手性催化劑，同時(shí)且獨(dú)立地激活兩種不同的底物，以實(shí)現(xiàn)高效快速獲取含有兩個(gè)手性中心的目標(biāo)化合物的所有四種立體異構(gòu)體。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
最近，在J. Am. Chem. Soc.上可見南方科技大學(xué)的徐明華教授開發(fā)出了一種可在一鍋法實(shí)現(xiàn)的銠催化C?H官能化/有機(jī)催化的Oxa-Michael加成級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
這種方法能夠在溫和的條件下，以良好的收率和高立體選擇性合成具有廣泛官能團(tuán)兼容性的各種2,3-二取代二氫苯并呋喃。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
并通過適當(dāng)排列兩種不同的手性催化劑，可以隨意獲得手性2,3-二取代二氫苯并呋喃和3,4-二取代異色滿的各種立體異構(gòu)體。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
值得注意的是，該研究提供了一個(gè)能將兩種手性催化劑在一次操作中通過兩步反應(yīng)獨(dú)立控制兩個(gè)連續(xù)的立體中心的成功案例。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
參考文獻(xiàn)：Stereodivergent Synthesis of Enantioenriched 2,3-Disubstituted Dihydrobenzofurans via a One-Pot C?H Functionalization/Oxa-Michael Addition Cascade
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c03498
