Showdomycin是一種從Streptomyces showdoensis中分離的帶有親電馬來酰亞胺基的C-核苷類抗生素，可抑制大腸桿菌DNA和RNA聚合酶，從而產(chǎn)生抗菌和抗腫瘤活性。近期，美國德州大學奧斯丁分校劉鴻文組報道了showdomycin的生物合成途徑，闡明了其C-核苷的組裝機制。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
該途徑的初始階段涉及非核糖體肽合成酶（NRPS）介導的2-氨基-1H-吡咯-5-羧酸中間體的組裝。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
該中間體在空氣中容易被氧化，經(jīng)過氧化脫羧后產(chǎn)生亞胺形式的馬來酰亞胺，其在酸化后又形成馬來酰亞胺。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
該研究還表明，吡咯中間體是C-糖苷酶SdmA的底物。在與5-磷酸核糖偶聯(lián)后，產(chǎn)生的C-核苷在空氣中經(jīng)歷類似的氧化、脫羧和脫氨最終形成Showdomycin。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
這些結(jié)果表明，由于需要進行氧隔離，showdomycin可能需要人工制備；然而，其自氧化也可用于將生物合成途徑的其他惰性產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為親電C-核苷酸，從而賦予Showdomycin新的生物活性。
參考文獻：Identification of a Pyrrole Intermediate Which Undergoes C-Glycosidation and Autoxidation to Yield the Final Product in Showdomycin Biosynthesis
Angew. Chem. Int. Ed.
DOI: 10.1002/anie.202105667
原文作者：Daan Ren, Minje Kim, Shao-An Wang, and Hung-wen Liu*
