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網(wǎng)站首頁(yè)/有機(jī)動(dòng)態(tài)/實(shí)驗(yàn)與測(cè)試/【Angew. Chem. Int. Ed.】序列-結(jié)構(gòu)-功能-進(jìn)化策略發(fā)現(xiàn)新型查爾酮異構(gòu)酶合成(S)-黃烷酮
【Angew. Chem. Int. Ed.】序列-結(jié)構(gòu)-功能-進(jìn)化策略發(fā)現(xiàn)新型查爾酮異構(gòu)酶合成(S)-黃烷酮

【Angew. Chem. Int. Ed.】序列-結(jié)構(gòu)-功能-進(jìn)化策略發(fā)現(xiàn)新型查爾酮異構(gòu)酶合成(S)-黃烷酮

原創(chuàng) WeeChem 





自然界產(chǎn)生了種類繁多的生物分子,其中黃酮類化合物是一大類主要來源于植物的次級(jí)代謝產(chǎn)物。黃酮類化合物在植物中具有多種功能,如花著色、紫外過濾、共生固氮和花色素沉著等。此外,它們還具有化學(xué)信使、生理調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞周期抑制劑和對(duì)抗植物疾病的抗生素等功能。對(duì)一些具有抗菌活性的黃酮類化合物,微生物已經(jīng)進(jìn)化出生物降解途徑來抵抗這類化合物。因此,研究微生物降解黃酮類化合物的途徑可以為黃酮類化合物的生物合成和結(jié)構(gòu)修飾提供更多的線索。




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圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

查爾酮異構(gòu)酶(CHI)是植物黃酮生物合成的關(guān)鍵酶。近期,德國(guó)Greifswald UniversityUwe T. Bornscheuer組從Eubacterium ramulus中鑒定出第一個(gè)細(xì)菌來源的CHI,但其分布、進(jìn)化源、底物范圍和立體選擇性尚不清楚。因此,該團(tuán)隊(duì)利用一種新的序列結(jié)構(gòu)函數(shù)進(jìn)化策略對(duì)66株細(xì)菌來源的CHI進(jìn)行了鑒定。

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圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

這些CHI對(duì)各種羥基化和甲氧基化查爾酮的底物特異性表現(xiàn)出多樣性。根據(jù)CHI與底物結(jié)合的結(jié)構(gòu)模擬結(jié)果,對(duì)CHI進(jìn)行突變,CHI突變體對(duì)查爾酮的催化活性有了很大的提高。

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圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.

 

此外,利用CHI催化5個(gè)查爾酮衍生物并進(jìn)行了制備規(guī)模的轉(zhuǎn)化,發(fā)現(xiàn)S選擇性高達(dá)96%ee。該研究為高收率合成(S-黃烷酮提供了一種替代的生物催化途徑。

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參考文獻(xiàn):Discovery of Novel Bacterial Chalcone Isomerases by a Sequence-Structure-Function-Evolution Strategy for Enzymatic Synthesis of (S)-Flavanones

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI10.1002/anie.202107182

原文作者:Hannes Meinert+, Dong Yi+,* Bastian Zirpel, Eva Schuiten, Torsten Gei?ler, Egon Gross, StephanI. Bruckner, Beate Hartmann, Carsten Ro?ttger, Jakob P. Ley,* and Uwe T. Bornscheuer*



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