C(sp3)-H 鍵的對(duì)映選擇性胺化是一種特別重要的合成轉(zhuǎn)化策略。以直接有效的方式構(gòu)建C-N鍵，對(duì)于有機(jī)化合物的合成開(kāi)發(fā)至關(guān)重要。
傳統(tǒng)方法中，通常是利用C-H 鍵的斷裂來(lái)促進(jìn)這種反應(yīng)的進(jìn)行。其中，最廣泛使用的方法是通過(guò)四羧酸二銠作為催化劑，將催化產(chǎn)生銠氮賓化合物插入 C(sp3)-H 鍵中來(lái)實(shí)現(xiàn)目的。過(guò)去，Du Bois即開(kāi)發(fā)出了多功能的帶狀二羧酸鹽催化劑 Rh2(esp)2，它可以在芐基、叔基和某些情況下的仲烷基 C-H 鍵上進(jìn)行銠催化的 C-H 胺化反應(yīng)。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
不過(guò)，將這類(lèi)催化劑進(jìn)行分子間的C(sp3)-H 鍵對(duì)映選擇性胺化反應(yīng)卻極具挑戰(zhàn)性。最近，University of Cambridge的Robert J. Phipps教授在J. Am. Chem. Soc.上發(fā)表了一系列Rh2(esp)2的陰離子變體催化劑，并將其用于Rh催化的C-H胺化反應(yīng)。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.該研究使用了Rh2(esp)2的陰離子變體催化劑，搭配上衍生自季銨化金雞納生物堿的手性化合物作為抗陽(yáng)離子，將可實(shí)現(xiàn)分子間C(sp3)-H 鍵的對(duì)映選擇性胺化反應(yīng)。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.這類(lèi)新型的離子對(duì)催化劑，能夠在帶有側(cè)羥基底物的芐基C-H胺化中實(shí)現(xiàn)出高水平的對(duì)映選擇性。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.此外，他們發(fā)現(xiàn)，手性陽(yáng)離子的喹啉會(huì)與銠錯(cuò)合物進(jìn)行軸向連接。與Rh2(esp)2相比，相對(duì)提高了產(chǎn)物的產(chǎn)率，并突出了陽(yáng)離子所起的雙重作用。該研究利用催化劑中的陰離子部分控制C-N生成的反應(yīng)性，再利用手性陽(yáng)離子的優(yōu)勢(shì)，在具有挑戰(zhàn)性的過(guò)渡金屬催化轉(zhuǎn)化中控制了產(chǎn)物的對(duì)映選擇性。
參考文獻(xiàn)：EnantioselectiveIntermolecular C?H Amination Directed by a Chiral Cation
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c05206
原文作者：Alexander Fanourakis,Benjamin D. Williams, Kieran J. Paterson, and Robert J. Phipps*
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05206
