酰胺作為一類非常重要的骨架分子廣泛存在于天然產(chǎn)物、蛋白質(zhì)和其他重要的功能有機(jī)分子中。在過(guò)去的幾十年里，發(fā)展各種新方法來(lái)構(gòu)建酰胺骨架化合物引起了人們的廣泛關(guān)注。相比之下，由酰胺骨架化合物轉(zhuǎn)化為其他官能團(tuán)的功能分子卻成了有機(jī)合成中一個(gè)挑戰(zhàn)的課題。其主要原因是由于酰胺化合物中氮原子與C=O雙鍵存在較強(qiáng)的p-π共軛效應(yīng)，導(dǎo)致C-N鍵的鍵能增大、C-N鍵的斷裂較難。
近日，商丘師范學(xué)院的王濤、許凱和劉瀾濤等人在之前的工作基礎(chǔ)上，發(fā)展了DMAP促進(jìn)的“一鍋法”酰胺化合物與有機(jī)硼酸的酯化反應(yīng)，通過(guò)酰胺化合物C-N鍵的斷裂合成了一系列酯類化合物。該反應(yīng)以DMAP作為促進(jìn)劑及堿，以過(guò)氧叔丁醇作為氧化劑，甲苯作為溶劑，操作簡(jiǎn)單，無(wú)需金屬催化劑加入，反應(yīng)產(chǎn)率較好且底物范圍廣，酰胺化合物芳環(huán)上帶有不同的吸電子基和給電子基底物均能發(fā)生反應(yīng)，也可適用于雜環(huán)取代的酰胺化合物。另外，有機(jī)硼酸底物可以是各種取代的芳基硼酸、雜芳基硼酸和脂肪族硼酸。與此同時(shí)，該反應(yīng)進(jìn)行放大規(guī)模實(shí)驗(yàn)，同樣可以得到較高收率的目標(biāo)產(chǎn)物。
作者通過(guò)控制實(shí)驗(yàn)，對(duì)該反應(yīng)機(jī)理提出假設(shè)：首先，DMAP經(jīng)氧化生成N-氧化物中間體I。隨后，芳基硼酸在N-氧化物中間體I的協(xié)助下，通過(guò)親核反應(yīng)、N-O鍵的裂解和芳基遷移轉(zhuǎn)化為芳基酚。同時(shí)，DMAP和酰胺化合物生成關(guān)鍵活性?；虚g體N-酰基吡啶離子V。最后，N-?；拎るx子V與苯酚陰離子反應(yīng)，得到相應(yīng)的酯。 綜上，作者開(kāi)發(fā)了一種無(wú)過(guò)渡金屬參與、在溫和的條件下通過(guò)酰胺化合物C-N鍵裂解與有機(jī)硼酸的酯化反應(yīng)。該方法具有效率高、底物普適性好等特點(diǎn)，為研究酯類化合物的簡(jiǎn)便合成提供了新思路新方法。 論文信息： Transition-Metal-Free DMAP-Mediated Aromatic Esterification of Amides with Organoboronic Acids Tao Wang, Yanqing Wang, Kai Xu, Yuheng Zhang, Jiarui Guo, Lantao Liu European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202100478
