三氟甲基因其在氧化代謝過程中性質穩(wěn)定，并能提高生物活性化合物的溶解性，親脂性和抗氧化性，是許多候選藥物的重要組成部分。但是，特定C-H鍵的位點選擇性三氟甲基化對合成化學提出了重大挑戰(zhàn)。到目前為止，科學家們已經(jīng)廣泛探索了各種實現(xiàn)選擇性C-H三氟甲基化的方法，例如使用導向基團等。盡管如此，仍然沒有有效的方法來實現(xiàn)芳基對位選擇性C-H三氟甲基化反應。
圖片來源 Angew. Chem. Int. Ed.
最近，蘇州大學趙應聲教授及合作者以“Photoredox-Catalyst-Enabledpara-Selective Trifluoromethylation of tert-Butyl Arylcarbamates”為題，在Angew.Chem. Int. Ed.中發(fā)表了關于使用 Langlois 試劑對芳基氨基甲酸酯進行光促進的 4,5-二氯熒光素 (DCFS) 對位選擇性 C-H三氟甲基化的工作。
圖片來源 Angew. Chem. Int. Ed.
研究者們發(fā)現(xiàn)，該反應的底物適用性良好，特別是表中列出的幾種氨基甲酸酯非常適合該類反應，產率中等至良好。
圖片來源 Angew. Chem. Int. Ed.
值得一提的是，該反應還可以兼容，一些生物活性化合物，如氯唑沙宗、伏立諾他前體、氯丙胺和特立氟胺前體。
圖片來源 Angew. Chem. Int. Ed.
初步的機理研究表明，活化的有機光催化劑與芳基氨基甲酸酯協(xié)同改變苯環(huán)上鄰位和間位的空間環(huán)境并導致對位選擇性。
Photoredox-Catalyst-Enabled para-Selective Trifluoromethylation of tert-Butyl Arylcarbamates，Angew. Chem. Int. Ed. 2021,60, 19030–19034
作者：Yaqiqi Jiang+, Bao Li+, Nana Ma, SaiShu, Yujie Chen, Shan Yang, Zhibin Huang, Daqing Shi,* and Yingsheng Zhao*
