Hedgehog信號(hào)對(duì)哺乳動(dòng)物的發(fā)育至關(guān)重要。正常情況下，Hedgehog表達(dá)下調(diào)發(fā)生在大多數(shù)成人組織中；Hedgehog的異常激活與胰腺、乳腺、肺和其他惡性腫瘤有關(guān)。哺乳動(dòng)物含有三種Hedgehog蛋白：Sonic Hedgehog、Desert Hedgehog和Indian Hedgehog，每種蛋白都是分泌的形態(tài)發(fā)生素，用于短距離和長(zhǎng)距離的細(xì)胞間信號(hào)傳遞。Hedgehog前體蛋白在啟動(dòng)下游信號(hào)之前，必須經(jīng)歷一系列的處理步驟，最終通過(guò)Hedgehog酰基轉(zhuǎn)移酶（HHAT）附著?；|(zhì)。
近期，Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Stephen B. Long課題組，利用冷凍電鏡展示了分辨率分別為2.7和3.2埃的人源HHAT與其棕櫚酰輔酶A底物的復(fù)合物以及與棕櫚?；?/span>Hedgehog肽的產(chǎn)物復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。
圖片來(lái)源：Science
圖片來(lái)源：Science
這些原理與催化Wnt?；痛偈秤に?/span>ghrelin酰化的相關(guān)酶有關(guān)。結(jié)構(gòu)和機(jī)理的研究可能促進(jìn)癌癥抑制劑的發(fā)展。
參考文獻(xiàn)：Substrate and product complexes reveal mechanisms of Hedgehogacylation by HHAT
Science 372, 1215–1219 (2021)
原文作者：Yiyang Jiang, Thomas L. Benz, Stephen B. Long*
