苯乙烯的分子間氫胺基烷基化HAA（intermolecular hydroaminoalkylation）是合成重要的藥物活性分子γ-芳基有機(jī)胺的方法，但是目前現(xiàn)有方法中難以使用非保護(hù)型烷基胺作為反應(yīng)物。金屬催化HAA催化反應(yīng)對(duì)α-取代有機(jī)胺非常敏感，目前沒有通過這種方法能夠合成α-三級(jí)碳結(jié)構(gòu)的芳基胺的報(bào)道。
有鑒于此，巴斯大學(xué)Alexander J. Cresswell等報(bào)道了通過有機(jī)光催化氧化還原方法學(xué)解決該反應(yīng)方法學(xué)對(duì)反應(yīng)物的局限性，實(shí)現(xiàn)了一種直接模塊化方法合成了α-雙基團(tuán)修飾的γ-芳基胺，而且該反應(yīng)兼容電子濃度適中或者較高電子濃度的底物，反應(yīng)對(duì)含有多種官能團(tuán)的底物有兼容性，而且能夠以流動(dòng)相光催化方法進(jìn)行克級(jí)放大合成。
本文要點(diǎn)
要點(diǎn)1. 反應(yīng)情況。以有機(jī)胺、苯乙烯作為反應(yīng)物，3DPA2FBN作為有機(jī)光催化劑，疊氮化物作為抓氫催化劑，在DMF溶劑中反應(yīng)，以425 nm可見光照射條件進(jìn)行光催化反應(yīng)。
該反應(yīng)能夠用于簡(jiǎn)潔方法而且無需官能團(tuán)保護(hù)進(jìn)行合成Fingolimod藥物分子，而且還能夠在體內(nèi)合成模擬磷酸結(jié)構(gòu)官能團(tuán)的活性分子形式。該反應(yīng)能夠以分子內(nèi)N-芳基化反應(yīng)形式生成螺環(huán)結(jié)構(gòu)1,2,3,4-四氫喹啉、1,2,3,4-四氫二氮萘。
要點(diǎn)2. 反應(yīng)機(jī)理研究、動(dòng)力學(xué)反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，該反應(yīng)中包括不可逆的氫原子轉(zhuǎn)移進(jìn)行活化烷基有機(jī)胺，而且該反應(yīng)中部分實(shí)現(xiàn)了鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)。催化反應(yīng)動(dòng)力學(xué)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該反應(yīng)與有機(jī)胺、疊氮化物、光催化劑的濃度變化呈0級(jí)反應(yīng)，與苯乙烯呈1級(jí)反應(yīng)。
Hannah E. Askey, James D. Grayson, Joshua D. Tibbetts, Jacob C. Turner-Dore, Jake M. Holmes, Gabriele Kociok-Kohn, Gail L. Wrigley, and Alexander J. Cresswell*, Photocatalytic Hydroaminoalkylation of Styrenes with Unprotected Primary Alkylamines, J. Am. Chem. Soc. 2021
DOI: 10.1021/jacs.1c07401
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07401
