在現(xiàn)代社會，伴隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們在生活和工作中所承受的挑戰(zhàn)與壓力日趨增大。眾所周知，過度或長期的壓力暴露與焦慮癥、抑郁癥等一系列身心疾病的發(fā)病密切相關；而焦慮癥等精神疾病的頻發(fā)已經(jīng)成為嚴重威脅人們健康的全球性公共衛(wèi)生問題。最近的流行病學調(diào)查顯示，在我國，焦慮障礙的終身患病率高達7.6%，年患病率為5.0%，但目前對焦慮障礙的防治仍遠不盡人意。其中，對焦慮障礙發(fā)病機制的有限認知則是制約疾病防治策略開發(fā)的重要因素。杏仁核是大腦表達和調(diào)控焦慮等情緒的核心腦區(qū)。在靜息狀態(tài)下，杏仁核呈現(xiàn)高度抑制狀態(tài)；而在慢性應激時，杏仁核的高抑制狀態(tài)被解除（去抑制），引起神經(jīng)元過度興奮。杏仁核去抑制被認為是慢性應激引發(fā)情感障礙的重要神經(jīng)生物學基礎。大量研究表明，抑制性神經(jīng)遞質-GABA所介導的抑制性信號廣泛參與了慢性應激導致的杏仁核神經(jīng)元過度激活。GABA主要通過激活離子型GABAAR和代謝型GABABR分別發(fā)揮快速和緩慢的抑制性作用。其中激活位于突觸內(nèi)的GABAAR產(chǎn)生時相性抑制電流，而激活位于突觸外的GABAAR則產(chǎn)生緊張性抑制電流。近期，南昌大學生命科學研究院潘秉興教授課題組（秦霞博士為論文第一作者，潘秉興教授和張文華副研究員為論文共同通訊作者）在Science Bulletin上在線發(fā)表了題為"GABAA(δ) receptor hypofunction in the amygdala-hippocampal circuit underlies stress-induced anxiety"的研究論文，報道了慢性應激通過下調(diào)了杏仁核內(nèi)一類選擇性位于突觸外膜、并含δ亞基的GABAA受體（GABAA(δ)R）的表達與功能，最終引起焦慮障礙，并深入分析了相關的神經(jīng)環(huán)路機制。在該研究中，他們通過建立慢性社交挫敗應激（CSDS）模型，觀察慢性應激對基底外側杏仁核（BLA）內(nèi)不同類別投射神經(jīng)元抑制性電流的影響。結果發(fā)現(xiàn)，CSDS下調(diào)了BLA內(nèi)投射至腹側海馬（BLA→vHPC）神經(jīng)元的緊張性抑制電流，卻上調(diào)了投射至前背側終紋床核（BLA→adBNST）神經(jīng)元的緊張性電流。鑒于緊張性抑制電流對神經(jīng)元活動的重要調(diào)控作用，他們進一步發(fā)現(xiàn)，CSDS分別消除和增強了BLA→vHPC和BLA→adBNST神經(jīng)元的GABA能抑制作用。研究人員進一步探討了CSDS差異化調(diào)控BLA→vHPC和BLA→adBNST神經(jīng)元緊張性抑制電流在其增加小鼠焦慮樣行為中的作用。結果發(fā)現(xiàn)，CSDS引起小鼠焦慮樣行為的增加與其對BLA→vHPC神經(jīng)元緊張性抑制電流的下調(diào)作用有顯著相關性，而與其對BLA→adBNST神經(jīng)元緊張性抑制電流上調(diào)作用無明顯相關關系。為了明確CSDS差異化調(diào)控BLA→vHPC和BLA→adBNST神經(jīng)元緊張性抑制電流的受體機制，他們通過單細胞定量PCR檢測、藥理學及基因敲除等方法，發(fā)現(xiàn)GABAA(δ)R是介導CSDS差異化調(diào)控的重要介質。CSDS顯著下調(diào)了BLA→vHPC神經(jīng)元內(nèi)GABAA(δ)R的表達及其介導的緊張性抑制電流；相反，對BLA→adBNST神經(jīng)元的GABAA(δ)R表達及緊張性抑制電流均有上調(diào)效應。在病理功能上，BLA→vHPC神經(jīng)元上緊張性抑制電流的下調(diào)參與了慢性應激導致的過度焦慮，但BLA→adBNST神經(jīng)元上的緊張性抑制電流的變化并不參與上述過程。總之，該研究表明，慢性應激可以通過選擇性降低BLA→vHPC神經(jīng)元中GABAA(δ)R介導的緊張性抑制電流，從而下調(diào)GABA對該類神經(jīng)元活動的抑制能力，引起小鼠產(chǎn)生過度的焦慮樣行為。該研究揭示了慢性應激對杏仁核不同神經(jīng)元緊張性抑制電流的差異化調(diào)控，并闡明了具體的受體與分子機制，這有望為應激相關疾病的精準干預提供重要的線索。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927321006241
