肽和蛋白質(zhì)定點(diǎn)修飾的需求涉及許多科學(xué)領(lǐng)域。蛋白質(zhì)結(jié)合物在化學(xué)療法、成像、診斷、生物催化、生物傳感器和材料等領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越重要。蛋白質(zhì)修飾的化學(xué)方法在很大程度上依賴(lài)于特定氨基酸的反應(yīng)性，例如賴(lài)氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸或蘇氨酸，并且可能需要大量?jī)?yōu)化以獲得均一的產(chǎn)物。相比之下，肽轉(zhuǎn)移酶的使用可以實(shí)現(xiàn)連接到適當(dāng)合成肽上的化學(xué)部分的定點(diǎn)安裝。然而，肽轉(zhuǎn)移酶的使用受限于制備待連接的合成肽綴合物、產(chǎn)物中殘留大量識(shí)別標(biāo)簽和低效的底物轉(zhuǎn)化。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
鑒于此，近期，The University of Queensland的Thomas Durek組報(bào)道了一種肽/蛋白質(zhì)標(biāo)記策略，該策略利用混雜的工程化肽轉(zhuǎn)移酶在天冬酰胺C端不可逆地結(jié)合多種商品化胺。
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為了證明這種方法的實(shí)用性，該研究團(tuán)隊(duì)還制備了一種蛋白質(zhì)?藥物結(jié)合物，產(chǎn)生遺傳上不可接近的C-to-C蛋白融合，并在連續(xù)步驟中對(duì)單個(gè)蛋白質(zhì)的兩個(gè)末端進(jìn)行位點(diǎn)特異性標(biāo)記。
圖片來(lái)源：J. Am. Chem. Soc.
參考文獻(xiàn)：Enzymatic C?Terminal Protein Engineering with Amines
J. Am. Chem. Soc.
DOI: 10.1021/jacs.1c08976
原文作者：Fabian B. H. Rehm,? Tristan J. Tyler,? Kuok Yap, Simon J. de Veer, David J. Craik,* and Thomas Durek*
