聲動(dòng)力療法（SDT）是一種利用低強(qiáng)度超聲波激發(fā)聲敏劑產(chǎn)生活性氧（ROS）以殺死腫瘤細(xì)胞和破壞腫瘤組織的新型腫瘤療法。由于具有無創(chuàng)性、特定的時(shí)空選擇性以及超聲穿透組織能力強(qiáng)等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，聲動(dòng)力療法在深層腫瘤的微創(chuàng)治療上展示了誘人的應(yīng)用潛力。但由于缺乏高效的聲敏劑，目前聲動(dòng)力療法的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用受阻。因此，開發(fā)新型高效的抗腫瘤聲敏劑是當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)。
近日，福州大學(xué)黃劍東教授和柯美榮副教授帶領(lǐng)的課題組設(shè)計(jì)合成了一系列具有聲動(dòng)力活性的酞菁-青蒿琥酯偶聯(lián)物，并首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要的現(xiàn)象——“聚集增加聲動(dòng)力效應(yīng)”（Aggregation-Enhanced Sonodynamic Activity, AESA）。
該研究發(fā)現(xiàn)，與一般有機(jī)分子光敏劑的“聚集誘導(dǎo)淬滅（ACQ）”效應(yīng)不同，在水溶液中，處于納米聚集狀態(tài)的酞菁-青蒿琥酯偶聯(lián)物的聲動(dòng)力活性不但沒有被淬滅，反而較其解聚狀態(tài)時(shí)顯著提高。其中，酞菁-四青蒿琥酯偶聯(lián)物（ZnPcT4A）在聚集狀態(tài)產(chǎn)生的聲動(dòng)力活性氧比其解聚狀態(tài)高約60倍。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，納米聚集狀態(tài)下的偶聯(lián)物在超聲輻射下具有明顯的“超聲空化”現(xiàn)象，這可能是其聲動(dòng)力活性提高的主要原因。
更重要的是，常見有機(jī)聲敏劑二氫卟吩e6（Ce6）和原卟啉IX（PpIX）也具有AESA現(xiàn)象，聚集增強(qiáng)聲動(dòng)力活性的提升程度與聲敏劑本身及其聚集狀態(tài)密切相關(guān)。作者推測(cè)AESA效應(yīng)可能是有機(jī)聲敏劑的一個(gè)普遍現(xiàn)象。
進(jìn)一步的體外和體內(nèi)研究表明， ZnPcT4A具有良好的聲動(dòng)力抗癌活性和聲動(dòng)力/光動(dòng)力協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。 該工作發(fā)現(xiàn)的AESA效應(yīng)或許將改變當(dāng)前有機(jī)聲敏劑的設(shè)計(jì)思路，將為發(fā)展新型高效聲敏劑提供新策略。 論文信息： Aggregation-Enhanced Sonodynamic Activity of Phthalocyanine-Artesunate Conjugates Peng-Hui Zhao, Yu-Lin Wu, Xue-Yan Li, Lin-Lin Feng, Ling-Zhang, Bi-Yuan Zheng, Mei-Rong Ke* and Jian-Dong Huang * 文章的第一作者是福州大學(xué)的博士研究生趙鵬輝 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202113506
