在阿爾茨海默?。ˋD）的進展過程中，會出現(xiàn)淀粉樣β（Aβ）肽的大腦積累（由于生物合成和清除之間的平衡被打破）。Aβ肽具有不同的翻譯后修飾（PTM），可以不同程度地調(diào)節(jié)Aβ聚集成纖維，但了解PTM在這些過程中的機制作用仍然是一個挑戰(zhàn)。有鑒于此，北京大學(xué)的董甦偉、中國科學(xué)院有機化學(xué)研究所的劉聰?shù)妊芯咳藛T，發(fā)現(xiàn)O-糖基化誘導(dǎo)淀粉樣蛋白-β形成易被降解的新型纖維多態(tài)。
本文要點
1）研究人員用化學(xué)方法合成了三種帶有Tyr10 O-糖基化的Aβ（1-42）肽的均勻修飾異構(gòu)體，這是一種不尋常的PTM，最初從AD患者的腦脊液樣本中發(fā)現(xiàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，O-聚糖明顯影響Aβ42的聚集和降解。
2）通過結(jié)合冷凍電鏡和各種生化檢測，研究人員證明Galβ1-3GalNAc修飾使Aβ42重新形成一種新的纖維多態(tài)結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)不太穩(wěn)定，更容易受到Aβ降解酶（如胰島素降解酶）的傷害。
本文研究工作除了顯示特定的O-糖基化修飾如何在分子水平上影響Aβ42的聚集，這項研究提供了強大的實驗工具，可進一步調(diào)查PTM如何影響Aβ42纖維聚集和AD相關(guān)的神經(jīng)毒性。
參考文獻：
Dangliang Liu, et al. O-Glycosylation Induces Amyloid-β To Form New Fibril Polymorphs Vulnerable for Degradation. JACS, 2021.
DOI：10.1021/jacs.1c08607
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c08607
