從簡(jiǎn)單原料出發(fā)合成高原子利用率及高對(duì)映選擇合成復(fù)雜分子一直是合成化學(xué)長(zhǎng)期目標(biāo)和挑戰(zhàn)。具有螺環(huán)母體等三維結(jié)構(gòu)的有機(jī)分子由于其螺環(huán)構(gòu)象剛性而備受關(guān)注，為開(kāi)發(fā)三維化學(xué)空間提供獨(dú)特的機(jī)會(huì)，并在藥物化學(xué)和藥物發(fā)現(xiàn)具有巨大潛力。尤其，螺氫喹啉類(lèi)化合物含有一個(gè)不受保護(hù)的N - H基的季碳立體中心，因而備受關(guān)注。
眾所周知，烷基Li試劑通過(guò)1,2加成可實(shí)現(xiàn)喹啉的去芳構(gòu)化過(guò)程得到氫喹啉衍生物，但反應(yīng)緩慢且手性控制難。
圖片來(lái)源JACS 當(dāng)喹啉被修飾成鹽時(shí)，借助Rh催化可實(shí)現(xiàn)喹啉的去芳構(gòu)化的修飾，可提供高選擇性的N-烷基氫喹啉產(chǎn)物。而N保護(hù)基很難高效去除！ 圖片來(lái)源JACS. 利用手性膦酸催化輔以漢斯酯這類(lèi)還原劑可實(shí)現(xiàn)吲哚3-位引發(fā)的串聯(lián)螺環(huán)化合成。 圖片來(lái)源JACS. 最近，日本理化所侯召民小組借助C=N雙鍵作為導(dǎo)向基，利用Sc作為催化劑實(shí)現(xiàn)了去芳構(gòu)化、高選擇性[3+2]螺環(huán)化修飾。 圖片來(lái)源JACS. 機(jī)理研究中可見(jiàn)，催化劑在導(dǎo)向基的作用下生成含催化劑的五元環(huán)狀中間體，隨后實(shí)現(xiàn)對(duì)炔鍵的加成，得到烯基Sc物種，隨后再實(shí)現(xiàn)1,2加成過(guò)程，輔以手性配體，實(shí)現(xiàn)了高對(duì)映性螺環(huán)化結(jié)構(gòu)。 參考文獻(xiàn)：Modular Access to Spiro-dihydroquinolines via Scandium-Catalyzed Dearomative Annulation of Quinolines with Alkynes. DIO:10.1021/jacs.1c10743.
