多肽在生命體及藥物發(fā)現(xiàn)中起著不可替代的作用，已有多種天然或人工合成多肽被應(yīng)用于糖尿病、心血管疾病等的臨床治療。同時(shí)，抗體偶聯(lián)和多肽偶聯(lián)藥物均顯示了巨大的市場(chǎng)前景。利用化學(xué)后期修飾方法對(duì)多肽精確修飾，可以高效合成傳統(tǒng)方法難以獲取的活性多肽類(lèi)似物，并使其攜帶各種功能。目前，光催化反應(yīng)具有條件溫和的特點(diǎn)，以其為介導(dǎo)對(duì)多肽、蛋白質(zhì)進(jìn)行化學(xué)修飾具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。通過(guò)光催化反應(yīng)對(duì)多肽半胱氨酸（Cys）、酪氨酸 （Tyr）、色氨酸（Trp）、甲硫氨酸（Met）或C-端羧酸進(jìn)行選擇性修飾的方法已被多次報(bào)道。然而，利用光催化介導(dǎo)的對(duì)復(fù)雜多肽或蛋白的N-端修飾的研究還處在探索階段。值得注意的是，蛋白質(zhì)的衣康酸交聯(lián)在免疫調(diào)節(jié)與代謝中有著重要的作用。然而，目前缺乏藥物-衣康酸-蛋白偶聯(lián)的有效方法。
近期，上海交通大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院王平教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一類(lèi)通過(guò)可見(jiàn)光催化對(duì)復(fù)雜多肽進(jìn)行N-端選擇性衣康酸化的方法。該方法首先通過(guò)對(duì)多肽N-端進(jìn)行轉(zhuǎn)氨化，并一鍋法獲得N-端二氫吡啶（DHP）自由基前體，隨后通過(guò)高效光催化反應(yīng)激活DHP，并與烯丙基溴受體反應(yīng)，高效得到目標(biāo)衣康酸修飾的多肽藥物庫(kù)。因此，所得的衣康酸化多肽產(chǎn)物可以和蛋白質(zhì)半胱氨酸巰基進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步得到多肽蛋白質(zhì)偶聯(lián)產(chǎn)物。 利用該策略，作者對(duì)一系列市售活性藥物肽或天然肽底物進(jìn)行選擇性修飾，構(gòu)建了具有衣康酸結(jié)構(gòu)單元的不同生物活性多肽衍生物。該方法學(xué)將為衣康酸化的多肽或蛋白的交叉結(jié)合衍生化提供技術(shù)支撐，從而為相關(guān)生物領(lǐng)域的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。 論文信息： Site-Selective Itaconation of Complex Peptides by Photoredox Catalysis Ping Wang,Qingqing Zhou,Siyao Wang,Xiaheng Zhang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202111388 Angewandte Chemie International Edition
