因?yàn)榉軌蛸x予化合物某些特殊的性質(zhì)，例如增強(qiáng)相互結(jié)合作用、親脂性和代謝穩(wěn)定性等，所以含氟官能團(tuán)在農(nóng)用化學(xué)品、藥物和功能性材料的開發(fā)中扮演著十分重要的角色。在眾多的氟化結(jié)構(gòu)單元中，偕二氟烯丙基被認(rèn)為是一種重要的合成砌塊，同時(shí)也普遍存在于許多已獲批或者進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的候選藥物分子中。目前合成這類型分子的方法主要依賴于Heck反應(yīng)、重排反應(yīng)以及過渡金屬催化的氧化還原中性偶聯(lián)反應(yīng)。隨著偕二氟烯丙基結(jié)構(gòu)單元在藥物化學(xué)以及材料化學(xué)當(dāng)中受到了越來越廣泛的應(yīng)用，發(fā)展一種新型的、通用的且有效的方法來合成偕二氟烯丙基化合物仍然充滿了機(jī)遇和挑戰(zhàn)。
最近，昆明理工大學(xué)的秦貴平副教授和江玉波教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種Fe/Pd共催化的還原交叉偶聯(lián)策略構(gòu)建偕二氟烯丙基化合物的新方法。以Fe和Pd作為催化劑，兩個(gè)穩(wěn)定的親電試劑作為原料，避免使用敏感的親核試劑或有機(jī)金屬試劑， Mn作為還原劑，最終以中等的收率得到了一系列的偕二氟烯丙基化合物。在反應(yīng)體系中Pd(dba)2能夠增強(qiáng)FeCl2的催化活性，操作簡單、步驟經(jīng)濟(jì)且反應(yīng)的適用性較廣，各種芳香族的烯烴均適用，甚至多取代的烯烴以及脂肪族的烯烴也能夠很好應(yīng)用于該催化反應(yīng)體系。此外，一系列單取代、多取代鏈狀或環(huán)狀溴二氟乙酰胺以及苯并惡唑類的溴二氟甲烷都能夠很好的進(jìn)行這種轉(zhuǎn)化。 后續(xù)還對該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了初步地探究，通過向體系中加入自由基抑制劑TEMPO和BHT，并不會(huì)影響該反應(yīng)的進(jìn)行程度，說明了該反應(yīng)可能并沒有經(jīng)過一個(gè)自由基的歷程。此外，還對該反應(yīng)進(jìn)行了克級放大實(shí)驗(yàn)，能夠以中等的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。 總之，本文開發(fā)了一種新型的Fe/Pd共催化的還原交叉偶聯(lián)策略，使用兩種穩(wěn)定易得的親電試劑，獲得了一系列的偕二氟烯丙基化合物。為構(gòu)建偕二氟烯丙基化合物提供了一種可供選擇的新途徑，得到的這些烯丙基化合物可以考慮作為合成砌塊進(jìn)行進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化與合成，也可作為含氟藥物的前體來使用。 論文信息： Dual Fe/Pd-Catalyzed Reductive Cross-coupling: Constructing gem-Difluoroallylenes with Alkenyl Bromides and Bromodifluoromethanes Guiping Qin, Tao Li, Yuhang Luo, Zefeng Wu, Tiebo Xiao, Yubo Jiang 文章的第一作者是昆明理工大學(xué)的碩士研究生李濤。 European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202101252
