多組分反應策略（MCR）可讓簡單的起始材料彼此組合，快速構建成具有結構多樣性的多功能分子，也代表了一種能有效實現(xiàn)原子和步驟經(jīng)濟性的合成方法。在這些思想的進展中，三組分反應可通過不可逆的方式攔截傳統(tǒng)雙組分反應中存在的活性中間體，從而實現(xiàn)一種新的三組分反應產(chǎn)物。而在這方面，原位形成的中間體的瞬時存活情況，會直接影響具有匹配反應性的第三組分的可及性。例如，這些第三組分試劑通常是穩(wěn)定的親電試劑，其可通過加成過程攔截原位生成的中間體。并進一步探索具有不同捕獲反應性的兼容第三組分，開發(fā)出一種新的合成方法。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
然而，由于這些原位生成中間體的高反應性和瞬時存活性，使得要利用三組分反應實現(xiàn)不對稱催化反應這件事上的可行性，就顯得相對具有挑戰(zhàn)性。
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最近，中山大學的胡文浩教授、徐新芳教授和南京大學的梁勇教授在J. Am. Chem. Soc.上發(fā)表了一種通過使用非手性 Pd 配合物、Rh2(OAc)4和手性磷酸 CPA實現(xiàn)的三組分協(xié)同不對稱催化反應。達成了α-重氮羰基化合物與醇和烯丙基碳酸酯的三組分不對稱烯丙基化。
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該方法通過 SN1 捕獲過程進行三組分不對稱烯丙基烷基化。反應過程中，涉及兩種活性中間體的生成和會聚組裝，分別是Pd-烯丙基物種和從鎓葉立德衍生的烯醇。借此方法，即可產(chǎn)生手性α ,α-二取代酮，并實現(xiàn)良好的產(chǎn)率和對映選擇性。
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此外，該研究也結合了實驗和計算研究的結果，揭示了這種新型三組分反應的機制，包括 Xantphos 配體的關鍵作用和該反應對映選擇性的起源。
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參考文獻：Ternary Catalysis Enabled Three-Component Asymmetric Allylic Alkylation as a Concise Track to Chiral α,α-Disubstituted Ketones
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c09148
原文作者：Zhenghui Kang,§ WenjuChang,§ Xue Tian, Xiang Fu, Wenxuan Zhao, Xinfang Xu,* Yong Liang,* and WenhaoHu*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c09148
